脂质囊泡超声造影剂的质量评价及猪肝彩色多普勒显影研究.pdfVIP

脂质囊泡超声造影剂的质量评价及猪肝彩色多普勒显影研究 近年来，随着超声造影剂的研究进展，制备能够达到靶区特异性显影和实现 局部靶向治疗的 UCA 成为国内外研究的热点，其中以脂质体和脂质囊泡作为诊 断试剂应用于|临床检查和诊断的研究愈来愈受到关注。最近国内有进行人卵巢癌 靶向超声脂质体微泡和多室脂质体装载磁共振对比剂的体外研究，还有报道将脂 质体和脂质囊泡作为磁共振对比剂、影像和免疫诊断试剂应用于|临床。目前，彩 色多普勒显像作为一种灵敏的超声检测手段，巳广泛应用于多种疾病的诊断与鉴 别诊断。本文以自制的脂质囊泡作为超声造影诊断试剂，通过猪月干实质彩色多普 勒显影实验，研究不同剂量对脂质囊泡显影增强强度和增强时间的关系，为探索 造影剂应用于人体的剂量和今后进一步实验提供依据。 材料 XSZ-4G 光学显微镜(COIC 公司) ;BC-3000 血细胞分析仪(MINDRAY 公司) ; 激光粒度分析仪(上海惠同贸易有限公司); TechnosMPXDU8 型彩超诊断仪(百 胜公司)。 试药 月旨质囊泡超声造影剂(磷脂浓度 100mg/ml， 自制，批号: 。 盐 酸赛拉嗓注射液(速眠新IT ，规格: 2ml/支，吉林省华牧动物保健品有限公司，批 号:。 动物猪击， 1 只，体质量 52kg [解放军总医院实验动物中心 0 提供，动物合格证号:SYXK(京)2007-0022)。实验室环境温度 25 C， 湿度 65%。 方法与结果 显微镜观察脂质囊泡的形态、激光粒度测定仪测定粒径及粒度分布， 用血 细胞分析仪统计不同放置时间条件下和配制浓度粒径在2~8μm范围内的囊泡浓 度以及光照和温度对囊泡浓度和平均粒径的影响。形态和粒径分布本品常温下 以冻干粉形式用西林瓶保存，瓶中含惰性CÆR气体。 l临用时隔塞注入氯化纳注 射液至50mg/ml，轻摇呈白色乳浆状液体。吸取少量囊泡混悬液于细胞计数板 上，通过光学显微镜观察囊泡和脂质囊泡形态。激光粒度测定仪测定粒径及粒 度分布。结果表明:囊泡形态困整，均匀，粒径分布符合正态分布，平均粒径 约3.5μm。光照影口自:将自制脂质囊泡超声造影剂以光照强度(4500+500)Lux 连续照射10d，分别于0、 5、 10d取样，外观均为白色疏松块状或蒙古状，用血 细胞分析仪统计粒径在2~8μm;E 围内的囊泡浓度和平均粒径。温度影口向:将 0 自制脂质囊泡超声造影剂分别于低温(0~4oc)、室温(18~220C)和40 C放置 3个月取样，外观均为白色疏松块状或薪状，用血细胞分析仪统计粒径在2~8 μmÆ围内的囊泡浓度和平均粒径。结果表明，脂质囊泡超声造影剂对温度和 光照敏感，长时间光照或高温条件不导致脂质囊泡出现不规则形状的大囊泡， 平均粒径变大，粒径分布均匀程度变差，且长时间光照使2~8μm 囊泡浓度减 少。低温条件下脂质囊泡形态变化较小，但平均粒径变小， 2~8 严 m囊泡浓度 略有减少。以上结果说明，温度和光照对自制的脂质囊泡超声造影剂有一定影 响，应避免高温、冷冻和强光照射，保存在室温且避光条件下较好。 讨论 基于超声造影剂的非线性的谐波显像与谐波多普勒技术以及它们与功率模 式的结合延伸了超声显像的功能使体内深部小血管和组织灌注的测量与显像成 为可能。 动物实验和|临床研究表明:超声造影剂可以有效地提高超声图像的清晰 度和对比度。自 制超声造影剂属于包含有全氟丙炕气体的脂质微囊型超声造影剂， 可用于灰阶超声或多普勒超声检查。脂质较其他材料如明胶、聚合物等更接近人 体生理，有更好的组织相容性，国外已有用磷脂材料制成超声造影剂的上市产品， 其组织相容性相当高。氟炕类惰性气体全氟丙炕(MW =188) 巳广泛应用于超声 造影剂中，与氧和氮相比较，其在水或血液中的溶解度和扩散率非常低。另外， 全氟丙炕气体中的氟-碳结合是自然状态下非常牢固的结合，在体内不易分解代 谢，因此在血液中非常稳定。自制超声造影剂以冻干形式贮存