鲨鱼软骨抗肿瘤作用.pdfVIP

影#澎孑÷Ⅳ 办 ^ 鲨鱼软骨的抗肿瘤作用 沈先荣1，焦炳华2，缪辉南1，贾福星1，蒋定文1 (1海军医学研究所，上海200433；2第二军医大学，上海200433) 国内外的研究表明，软骨含有多种抗肿瘤活性成分，根据其作用机制的不同可分为两大类：软骨血 管生成抑制因子(cartilageangiogenesisinhibitory tumor—cell (cartilage inhibitory 体免疫功能具有明显的刺激作用，提高机体抗癌抗病能力。 1．鲨鱼软骨肿瘤细胞抑制因子 鲨鱼软骨中存在肿瘤细胞抑制因子。软骨肿瘤细胞抑制因子是指能对肿瘤细胞起直接杀伤抑制作用 (Durie，et 产生明显的抑制作用，其中对Hela细胞的抑制程度较高，而对人皮肤成纤维细胞则无明显抑制作用(沈 先荣，等，1997)。采用台盼蓝染色法测定软骨制剂对肿瘤细胞的细胞毒作用，得到了类似的结果，小牛 及鲨鱼软骨制剂只对肿瘤细胞产生明显的细胞毒作用，对正常人皮肤成纤维细胞无明显毒性(沈先荣， 盐水对照组细胞骨架伸展，无凝聚或固缩现象：软骨制剂处理组细胞骨架发生明显的凝聚作用，并有固 缩现象存在。随机计数各组骨架伸展、凝聚、部分固缩、完全固缩的细胞数，计算骨架发生不同抑制程 度的细胞所占百分比，结果如表1所示，软骨制剂对Hela细胞骨架具有非常明显的抑制作用，骨架发生 凝聚、部分固缩、完全固缩的细胞数均有非常显著的增加(PO．01)，并有明显的浓度依赖关系。此外， 软骨制剂对肿瘤干细胞的集落形成具有非常明显的抑制效应。 表1 软骨制剂对Hela细胞骨架产生不同抑制程度的细胞所占百分比 *BCATP为小牛软骨抗肿瘤制剂，SCATP为鲨鱼软骨抗肿瘤制剂． ·150· Dupont等报道鲨鱼软骨抽提物具有明显的抑制体外肿瘤细胞生长的效应(Dupont，eta1．，1995)。 他们用中性水溶液抽提鲨鱼软骨，发现抽提物能够抑制新生血管生成，抑制体内肿瘤的生长，同时还具 有直接抑制体外肿瘤细胞ZR一75-1和MCR-7生长的活性，而对体内正常细胞无任何活性。 2．鲨鱼软骨血管生成抑制因子 软骨血管生成抑制因子是指软骨中存在的能够抑制新生血管生成的物质。鲨鱼软骨含有丰富的血管 生成抑制因子，人们对此进行了许多研究。早在1983年Lee就报道鲨鱼软骨中含有丰富的血管生成抑制 因子(Lee，et a1．，1995)。1997年Davis报道口服鲨鱼软骨粉能够抑制大鼠模型的血管生成(Davis，eta1．，1997)。 掰cgurie等发现鲨鱼软骨能够特异抑制人脐静脉血管内皮的增殖，而对人皮肤成纤维细胞及人星形细胞 a1．， 生成抑制蛋白(Sheu，eta1．，1998)。笔者对鲨鱼软骨血管生成抑制因子进行了较为系统的研究，发现鲨 鱼软骨存在两种分子量分别为18kD和80kD的血管生成抑制因子，它们能显著抑制血管内皮细胞的骨架 形成、DNA合成，及其增殖与迁移，显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜的新生血管生成，并抑制体内肿瘤的生长 和转移。下面分别简述就目前为止发现的鲨鱼软骨血管生成抑制因子。 2．1蓝鲨软骨血管生成抑制因子一U-995(Shou，etal√1998) Sheu于1998年首先报道了从蓝鲨(Prionace glauca)软骨中分离纯化获得均～的血管生成抑制因 子一U一995。U一995由两条多肽链组成，分子量分别为10和14kDa。U．995在15和30lIg／ml时显著抑制 p 人脐静脉血管内皮细胞的迁移：15～50 g／ml的浓度可显著抑制该细胞的[3H]--TdR掺入，并有显著 u ll 的剂量依赖关系：30和50 g／ml可非常显著抑制TNF诱导的血管生成；30g／m1的U-995还可抑制胶 u 原酶对胶原的降解。200 小鼠体内的转移