抗菌药药代%2f药效动力学理论和其应用.pdfVIP

·，· 抗菌药药代／药效动力学理论及其应用 童明废 药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在 自从1929年F1mning发现青霉素开始，相继发现了氨基 甙类、太环内酯类、头孢类等抗生素以及磺胺类、硝基呋哺类、 血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量 氟喹诺酮类等抗菌药物。迄今为止，抗菌药物(包括抗菌素) 有一定的关系。对于抗感染治疗而言，临床医师关心的是药 已成为化疗药物中的主要组成部分，是临床上最常用的一类 物在感染部位的浓度的时间过程。药效动力学(Phannacody- 药物。抗菌药物能否正确应用，直接关系到感染的控制和患 t娜i髓)研究的是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、 者的健康，这一向题一直是实验和牺床抗感染专家们关注的 药物毒性的关系，对于抗菌药物而言．人们关心的是抗菌药浓 热点。 度与抗菌效果的关系。将药代动力学和药效动力学两者结合 为了在临床上有效地控制感染．首先必须做好致病菌的 起来，研究抗菌活性变化的时间过程．这是抗菌药临床药理学 分离培养和鉴定工作，然后针对致病菌种属的特点进用抗菌 的核心问题，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治 药物进行细菌药物敏感试验(简称药敏试验)，根据药敏试验 疗的给药剂量和给药方法。 结果，选用敏感有效的抗茵药物进行治疗，这是抗菌药临床应 二．药代动力学参数(略) 用的正确方法和程序。 药代动力学主要研究的是药物在体内的浓度变化，根据 药物浓度变化的特点，将机体模拟为数学模型(房室模型)来 药敏试验的常用方法有：①纸片扩散法(K-B法)，其优点 是简单易行．可直接报告敏感与耐药，结果比较直观，缺点是 描述血药浓度变化的规律，并计算出药物代谢动力学的基本 对于慢生长菌(如结核杆菌、真菌和厌氧菌等)以及扩散慢的 参数，这些参数对于制定和调整给药方案(用药剂量和给药时 药物(如多粘菌素等)不适用。②稀释法，其优点是可直接产 间间隔)具有重要意义。药代动力学的主要参数包括：生物利 生定量(最小抑菌浓度)结果而不受菌株生长速度和抗生素扩 散速度的影响，但没有纸片法简单、方便和直观。@浓度梯度 (Ke)和血药浓度．时间曲线下面积(AUC)等。这些参数以数 纸条法(Etest法)．本法兼有纸片法和稀释法两者的优点，缺 点是价格较贵。 学的形式对药物浓度在体内的变化规律作了十分完整的描 如何根据药敏试验结果来判断实验菌对受试药是敏感还 绘，即反映了量。时关系，但是它不能反映量墩关系和时墩关 Cc“mnltteefor 系。要解答这一问题，还要借助于药效动力学参数。 是耐药昵?国际上通常以NCCLS(National a“cal 三．抗菌药的药教动力学参数 I蛐ory＆卸daT(曲发布的“抗微生物药物敏感试验 抗菌药药效动力学的研究范畴主要包括抗菌药的构效关 Standardsfor 的执行标准”(PerformanceAndmien]b赳s№印· 系和量效关系，即抗菌药的化学结构与抗菌效果的关系以及 fibilityTesdng)来进行判断，该标准每年均有更新，故而在实 抗菌药的浓度与抗菌效果的关系。当然抗菌药的作用机制和 际工作中应以最新版本的执行标准为依据。该标准提供了药 细菌的耐药机制也是关注的热点。从抗感染治疗的角度考 敏