新型口服抗凝药预防骨科大手术后静脉血栓栓塞症的研究进展.pdfVIP

中华关节外科杂志 (电子版)2014年 l2月第 8卷第 6期 ChinJJointSurg(ElectronicEdition)，December2014，Vo1．8，No．6 ·95 · · 骨 科 大 手 术 抗 凝 药 物 应 用 专 栏 · 新型 口服抗凝药预防骨科大手术后静脉 血栓栓塞症 的研究进展 史旭波 目前，骨科大关节术后静脉血栓栓塞症 (venous (二)利伐沙班 thromboembolism，VTE)预防常用药物为肝素类药物(包括普 利伐沙班是一种高选择性 、口服直接Xa因子抑制剂。 通肝素、低分子量肝素、磺达肝葵钠等 )或维生素 K拮抗剂 通过抑制因子Xa可以抑制凝血瀑布内源性和外源性途径， 等，通常膝或髋关节置换术后至少抗凝 10d，髋关节置换术 从而减少凝血酶产生 ，抑制血栓形成。利伐沙班吸收迅速， 后延长抗凝 35d可起到更好的预防效果…。尽管 目前的预 服用后2—4h达到最大浓度，生物利用度约80％，半衰期约 7～11h，药代动力学变异性中等 ，个体间变异性范围30％ ～ 防措施可起到很好的治疗作用 ，但髋关节置换术及膝关节置 40％，但在手术当 日和术后第 1天变异性高 (70％)[53。利伐 换术后仍有较高的VTE发生率 j，髋关节或膝关节手术后 沙班通过CYP3A4、CYP2J2代谢 ，用药剂量中约 1／3代谢后 3个月内有2％～3％的病人出现症状性 VTE 。肝素类药 通过肾脏排泄，1／3以活性药物原型直接通过肾脏排泄，1／3 物需要注射、维生素K拮抗剂需要频繁监测 INR，与食物及 代谢后通过粪便排泄 。利伐沙班有关 VTE预防、治疗、急 多种药物有相互作用等影响了它们临床实际的应用。研发 性冠脉综合症及非瓣膜性房颤患者卒中预防等多个 Ⅲ期临 更方便、有效的新型 口服抗凝药具有重要的意义。 床研究均已结束。 目前达比加群、利伐沙班 、阿哌沙班已经结束多项Ⅲ期 (三)阿哌沙班 临床研究。本文对上述三种新型口服抗凝药药理学特性及 阿哌沙班是一种 口服、可逆、直接 Xa因子抑制剂。它的 在骨科关节置换术后 VTE事件预防中的作用加以阐述。 抗血栓活性不依赖抗凝血酶Ⅲ，可以抑制游离及血凝块包绕 一 、药理学 的Xa因子，通过减少凝血酶的产生，最终抑制血栓的发展。 阿哌沙班对凝血酶原时间等参数影响小。阿哌沙班 口服后 (一)达 比加群 吸收迅速 ，服用后 3～4h后达到最大浓度(Cmax)，绝对生物 达 比加群酯 口服后在肝脏转变为活性形式达 比加群 ，可 利用度约为50％，半衰期约 12h。药代动力学的变异性低或 选择性抑制凝血酶而产生抗栓作用 ，其作用是可逆的。达比 中等 ，其个体内变异系数(coefficientofvariation，CV)约为 加群酯 口服后0．5～2h后达到最大血药浓度，生物利用度约 20％，个体间约为 30％。阿哌沙班主要通过 CYP3A4代谢 ， 6．5％，半衰期约 12～14h。达 比加群不经 CYP450代谢 ，有 约25％经肾排泄，其余 75％经粪便排泄 。在临床前实 85％通过肾原型排泄 ，6％通过粪便排泄 J。达比加群酯有