GPR40激动剂的合成.pdfVIP

第43卷第3期 广 州 化 工 Vo1．43No．3 2015年 2月 GuangzhouChemicalIndustry Feb．2015 GPR40激动剂的合成 术 陆咏斌 ，唐春雷，冯柏年 (江南大学药学院，江苏 无锡 214122) 摘 要 ：以3一甲硫基丙醇(2)与对甲基苯磺酰氯(3)发生取代反应、氧化反应得3一(甲基磺酰基)丙基一4一甲基苯磺酸(5)， 再以间苯二酚(6)与4一氯乙酰乙酸乙酯 (7)缩合成环、水解、成酯、氢化还原得6一羟基一苯并呋喃一3一乙酸甲酯 (11)，以4一溴一3， 5一二甲基苯酚 (12)与3一甲酰基苯硼酸 (13)发生 suzuki偶联得4-羟基一2’，6-二甲基一[1，1’一联苯 卜3一甲醛 (14)，再与 (4)亲核取 代、还原得3一(甲基磺酰基)丙基一4一甲基苯磺酸(16)，(16)与(11)缩合 ，最终水解得到6一(t2’，6-二甲基一4’一[3一(甲磺酰基)丙 酰基]一联苯f甲氧基)一2，3-二氢苯并呋喃一3一乙酸(18)。 关键词 ：GPR40激动剂；TAK875；合成；工艺优化 中图分类号：R914．5 文献标志码 ：A 文章编号：1001—9677(2015)03—0051—03 SynthesisofGPR40Agonist2一[6一[2，6一Dimethyl一4一 [3一(methylsulfony1)propoxy]biphenyl一3一ylmethoxy]一2，3一 dihydro一1-benzofuran—y1]aceticAcid LU Yong-bin，TANG Chun—lei，FENGBai-nian (SchoolofPharmaceuticalScience，JiangnanUniversity，JiangsuWuxi214122，China) Abstract：3一(methylthio)propan一1一Ol(2)wassubjectedtosubstitutionwith4-methylbenzene一1一sulfonylchloride(3)，and thenoxidationto3-(methylsulfony1)propyl一4-methylbenzensulfonate(5)，resorcinol(6)wascondensedwithethyl-4-chloro-3-oxohutanoate (7)，whichMlowedbyhydrol-yzed，esterified，hydrogenatedtoaffordmethyl-2一(6-hydroxy-2，3-dihydrobenzofuran-3-y1)acetate(11)． 4-bromo一3，5一dimethylphenol(12)subjectedtosuzukireactionwith3一formylphenyl—boronicacid(13)toget4 一hydroxy一2，6 一 dimethylbiphenyl-3-carbaldehyde(14)，whichwassubstitutionreactionwith5andthenreductionwithNaBH4togive(2，6一dimethy1—4一(3一 (methylsulfony1)propoxy)biphenyl一3一y1)methanol(16)，~llowedbycondensed，hydrolyzedtoobtained2-[6一[2，6一Dimethyl一4一[3一 (methylsulfony1)propoxy]biphenyl-3-ylmethoxy]-2，3-dihydro-1-benzofuran-y1]aceticacid(18)． Keywords：GPR40agonist；TAK-875；synthesis；processoptimization GPR40