寡核苷酸阵列比较基因组杂交技术在肿瘤研究中作用.pdfVIP

】盘床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2009Apr；25(2) ·201· · 综 述 · 寡核苷酸阵列比较基因组杂交技术在肿瘤研究中作用 康雪玲，邹 泓，李 锋 关键词：寡核苷酸微阵列 ；比较基因组杂交；肿瘤 ／遗传学 的细胞遗传学专家分析杂交结果。这些不足促使微阵列 比 中图分类号：R730 文献标识码：A 较基因组杂交 (arrayCGH)技术于90年代末问世 ，它直接把 文章编号 ：1001—7399(2009)02—0201—04 DNA拷贝数与基因组序列联系起来 ，提高了检测灵敏度和 精确性，其操作也可实现 自动化和程序化。包括 BACarray 人类肿瘤的发生发展具有遗传相关性… ，几乎所有的肿 CGH和eDNAarrayCGH，其中BACCGH应用最多，目前通 瘤存在基因组 DNA拷贝数异常，这些异常与原癌基因的扩 过比较基因组杂交获得的对于基因组拷贝数异常的信息主 增和抑癌基因的缺失密切相关。因此 ，利用先进的分子遗传 要来 自BACCGHl2』。相关array CGH技术细节及应用可参 学新技术 ，研究肿瘤组织中基因组DNA异常 ，已成为人类了 见有关文献 J。然而 BAC克隆文库处理不易、必须面对 解肿瘤发生机制的重心。1992年，Kallioniemi等首次提出比 PCR污染问题 、大多数独立的实验室没有能力制备分辨率为 1Mb的BAC阵列尤其是全基因组BAC阵列 、BACCGH的 较基因组杂交 (CGH)技术 ，能对染色体上 DNA序列进行检 测并定位。但是经典 CGH检测 DNA拷贝数异常分辨率有 分辨率仍是 Mb水平。因此，尽管 arrayCGH非常敏感、准 限(约是5～20Mb)、仅能提供染色体区段异常、需要高水平 确，却难能广泛应用。 直到寡核苷酸阵列比较基因组杂交 (oaCGH)技术平台 的引入，比较基因组杂交的分辨率才有了明显提高 ，BACs平 收稿 日期：2008—12一Ol 基金项 目：国家 自然科学基金 ／石河子大学高层次人才 台和cDNAs平台的分辨率分别为 100kb和 1～2kb，而寡核 科研启动基金 (RCZX200784) 苷酸平台的分辨率为200～300bp。oaCGH是以人工合成的 作者单位：石河子大学医学院病理学教研室，石河子 832000 长25～85iTler的单链寡核苷酸作为探针并点样到芯片上为 作者简介：康雪玲 ，女，硕士研究生。E—mail：kxl_xjtu@yahoo．com．cn 特征。人工合成技术保证了寡核苷酸探针的纯度和浓度 ，容 李 锋，男，教授，博士生导师，通讯作 者。Tel：(0993) 易控制杂交反应的条件，明显提高了杂交信号 的信噪比；同 2057125，E-mail：liferLg7855@ yahoo．tom ．en 时寡核苷酸的长度明显短于 BAC和cDNA，提高了检测分辨 症肾损害：电镜下有类似微管状纤维样物质沉积 ，同时可有 yloid—likeglomerulardeposits[J]．Nephron，1997，18：301． 杆状、纤维状 、环状小体等分布于 GBM，血中常有冷凝集蛋 [2] 邹万忠主编．肾活检病理学 [M]．北京 ：北京大学医学出版社， 白、类风湿因子阳性，临床多有雷诺征及多发性关节痛，依据