抗体药物研究进展及临床应用.pdfVIP

口固 删…… 综 述 抗体药物研究进展及临床应用 甄时建 湖南中医药高等专科学校附属第一医院病理科 ，湖南株洲 412000 摘【要】抗体作为药物用于治疗疾病已有很长历史 ，随着抗体立体结构的阐明和分子生物学技术的发展，抗体从最初的鼠单 抗发展到鼠单抗人源化改造、基因工程抗体，人源化抗体。同时人们利用分子生物学技术改良抗体性能．使之有效到达靶部 位，提高抗体效应功能。因此，抗体药物具有广阔应用前景，将在人类疾病治疗巾发挥重要作用。 [关键词】单克隆抗体；人源化抗体 ；抗体药物；治疗 [中图分类号】R392 文【献标识码】A [文章编号】1674—0742(2012)09(c)一0188—02 肿瘤尤其恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。传统的肿 号转导，进而抑制肿瘤生长。临床研究表明曲妥珠单抗治疗乳腺 瘤治疗方法主要有手术 、放疗 、化疗，但均存在一定的局限性。近 癌总有效率21％，同化疗药联合应用能明显提高生存时间。 年来 ，肿瘤生物治疗 已成为肿瘤治疗的第4种模式。抗体药物作 3．1．3 阿伦珠单抗 阿伦珠单抗作用靶点B细胞的CD52抗原。 为肿瘤生物治疗方法之一 ，其具有特异性强、靶向性高 、毒副作 与CD52结合后，通过CDC、ADCC等机制导致细胞溶解。对源于 用小、疗效可靠等优点。因此成为 目前研究的热点药物之一。该 B或T细胞的各种恶性肿瘤均有 良好治疗效果。 文就抗体药物的发展、种类、应用及问题 、展望做一简要综述。 3．1．4 西妥昔单抗 西妥昔单抗能与细胞表面表皮生长冈子受体 1抗体药物发展简史 (EGFR)特异性结合 ，导致细胞停留在G1期；诱导癌细胞凋亡。 抗体作为药物用于疾病治疗始于 19世纪末。1975年Kohler NygrenP等研究表明：西妥昔单抗能够克服晚期结直肠癌患者 和Milstein建立杂交瘤技术制备鼠单抗 ，1982年 鼠单抗首次应 对伊立替康的耐药性 ，明显改善患者生存质量。 用于人体治疗 ，但由于鼠单抗的毒副作用使其在人体治疗中的 3．1．5 贝伐单抗 贝伐单抗能与血管内皮生长因子 (VEGF)结合， 应用受到限制。20世纪80年代以后 现了各种基因T程抗体及 抑制肿瘤新生血管形成从而抑制肿瘤生长。郑航等 研究表明贝 人源化抗体。 伐单抗联合伊立替康治疗转移性结肠癌具有更高的疾病控制率。 2 抗体药物特点及作用机制 3．2抗肿瘤单抗偶联物 2．1抗体药物特点 3．2．1放射免疫偶联物 放射免疫偶联物利用抗体作为载体，携 ①高度特异性 是抗体药物发挥靶向治疗的基础。②多样性 带高活性放射性同位素进入体内后在肿瘤组织 中聚集 ．杀伤肿 主要为靶抗原的多样性 ，抗体结构的多样性和作用机制的多样 瘤细胞达到治疗肿瘤 目的。葛棣等l研究表明90Y标记的抗肺癌 性以及 “弹头”化合物的多样性。③制备抗体药物的定靶性 即根 McAb能够抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。 据需要制备具有不同治疗作用的抗体药物等I”。 3．2．2免疫毒素 免疫毒素类抗肿瘤 McAb能与肿瘤细胞表面抗 2．2抗体药物作用机制 原特异结合，能释放毒素到肿瘤细胞内抑制蛋白合成或改变信 ①利用抗体的靶向性将细胞聋I生物质导向靶部位．直接杀伤 息传递途径从而杀伤肿瘤细胞。WawrzynczakEJ等 研究表明： 肿瘤细胞。②依赖抗体的细胞毒作用。③依赖补体的细胞毒作 10pmolL／免疫毒素抑制50％的蛋白质合成，lnmol／I免疫毒素能 用。④改变信号通路。⑤免疫调节功能改变等 。