HLA配型与肝移植相关问题探讨.pdfVIP

第四届全军肝胆外科会议暨2007肝胆外科论坛论文汇编 HLA配型与肝移植相关问题探讨 陈实 华中科技大学同济医学院同济医院器官移植研究所武汉430030 肝移植是否与其他器官移植一样术前供受者需要HLA抗原检测，通过组织配型来 选择供受者?供受者HLA位点对肝移植预后是否有影响?迄今都还存在有争议，需要 进一步研究揭示HLA对肝移植的影响。 从目前肝移植的临床的实际应用，术前供受者的选择无需像肾移植那样检测针对供 者的特异性预存抗体，也不考虑供受者HLA配型的程度。 总体来说HLA配型相符减少免疫排斥反应，但另一方面可能促进其他与排斥反应 无关的其他免疫反应导致移植肝功能丧失，特别是自身免疫性或感染疾病的复发。 一、HLA与肝移植总体存活率的相关性 ． 在肾移植已经很明确供受者HLA位点相符明显提高移植肾存活率，但在肝移植移 移植采用新型免疫抑制剂和新的配型技术分析HLA配型对肝移植的结果以及相关免疫 学不良事件的影响。对924例肝移植HLA配型作了回顾性分析。基础免疫抑制剂采用 急性排斥反应明显越少(PO．05)，然而HLA位点相容的数量并不影响移植肝的总的存 活率。 在该组结果分析发现对于受者原发的不同疾病影响是不同的。HLA配型对慢性 HBv受者肝移植有明显影响，受者与供者HLA位点相符数量越多移植肝效果越好 移植肝存活率反而明显较低(Po．05)。此外，自身免疫性肝炎也是HLA配型越好存活率 越低(P=O．1)。作者认为肝移植术前还是有必要检测供受者的HLA配型，因为某些抗原 影响某些肝病的预后如自身免疫性疾病的复发。 B， l一， 2一和3个位点错配组5年移植肝存活率分 显作用。HLA(A， 和DR)O一， 别为100％(n_10)，78．9％(n=19)，86．2％(n=87)， 排斥反应发生率均未见明显差异。 第四届全军肝胆外科会议暨2007肝胆外科论坛论文汇编 但是发现发生耐激素需要使用oKT3的6例以及发生慢。陛排斥反应的2例均只在供 受者3个位点错配组中出现。总体FK506血药浓度和撤除激素均无差异，在慢性移植肝 肝功能减退期可接受的肝功能水平在O错配组。所需要的FK506浓度较低。发生致命 GvHD的l例，HLA配型完全相符。HLA配型的好处可能在于可以根据配型程度作为 免疫抑制剂减量或撤除和调整剂量的参考旺’。 s湖ers(3’报道在小儿肝移植HLA配型没有显著的优点，HLA．DR相符反而常合并肝门 纤维变形 但￡a盟PQ§报道(4’活体供肝移植HLAII类抗原DRBl和DQBl相符急性排斥反应 发生率较高；HLA．I抗原与排斥反应发生率无关。 Dom报道《5’回顾13年446例肝移植流式细胞测定皿A和细胞毒交叉试验和免疫 球蛋白(Ig)的影响。HI，A错配对延长移植肝的存活率的作用影响显著(Po．01)，对自身 免疫性疾病作用相反(PO．005)。然而HLA错配增加急性排斥反应发生率。细胞毒交叉 有HLA．Al，B8， 容但不相同血型供肝是发生慢性排斥反应明显的高危险因素(PO．01)。在肾移植血清高 IgA特别是含有IgA抗Fab是有益作用，但在肝移植没有明显作用，事实上作用可能相 反，至少对急·陛排斥反应(P0，005)。结论是对自身免疫性受者与其他受者是有区别的， 对急性排斥反应和慢性排斥反应影响也是不一样的，从该中心的结果可以看到免疫因素 的重要性。 Muro报道‘6’肝移植术前供受者补体依赖的细胞毒交叉试验(CDc)阳性对肝移植 的存活率的影响。该中心268肝移植回顾性研究CDC和HLA抗体(流式细胞检测PRA， (F10w PRAl对移植肝存活的影响。5．2％cDc交叉试验阳性，急性排斥反应发生率与 阴性组未见差异，cDc阳性组也未见发生慢性排斥反应，但是移植肝存活率明显较低， 其中大多数在术后1年内移植肝丧失功能，大多在3个月内。移植肝1，3和5年存活 28．6％和21．4％。具有极显著差异(萨O，OOl6)。从此结果也可以看出阳性组绝大部 分在1年内丧失功能。 事实上FlowPRA阳性与CDC检测结果相符。结果表明受者预存有抗供者抗体与 移植肝存活率差直接相关。 第四届全军肝胆外科会议暨2007肝胆外科论坛论文汇编