软组织肉瘤分子遗传学研究进展.pdfVIP

临床与实验病理学杂志 JClinExpPathol 2012Mar；28(3) ·305 · · 综 述 · 软组织肉瘤分子遗传学研究进展 刘春霞，李 锋 摘要：软组织肉瘤是间叶源性恶性肿瘤，有其独特的细胞遗 异性激酶活化突变，如胃肠道间质瘤 (gastrointestinalstromal 传学改变 ，根据肿瘤细胞遗传学特点可分为两大类：一类有 tumor，GIST)。 着特殊的遗传学改变且核型简单 ；另一类则缺乏特殊遗传学 1．1 腺泡状横纹肌肉瘤 细胞遗传学或分子生物学研究显 改变但常常有着复杂的核型，这两类肿瘤在分子发生机制 、 示，在70％ ～80％的腺泡状横纹肌肉瘤中可检测到特异性 治疗和预后方面均有所不同，因此了解和掌握其分子生物学 染色体易位：较常见的分别是 t(2；13)(q35；q14)(占腺泡状 改变对于肿瘤的诊治和预后具有重要意义。 横纹肌肉瘤的60％～70％)和t(1；13)(p36；q14)易位 (占腺 关键词：软组织肉瘤；分子遗传学 ；染色体 ；易位 泡状横纹肌肉瘤的 10％)，两种易位分别形成相应的融合基 中图分类号：R738．6 文献标识码：A 因 PAX3．FKHR (PAX3．FOXO1)或 PAX7一FKHR (PAX7一 文章编号：1001—7399(2012)03—0305—04 FOXO1)…。PAX3F·KHR融合蛋白表达与预后不良相关并 常常出现在转移的患者中。此外 ，新近研究显示在梭形细胞 软组织肉瘤是间叶源性恶性肿瘤，在肿瘤的临床特征、 病例中出现了两种变异型：t(2；2)(p23；q36)易位形成 形态学、免疫表型、遗传学和生物学行为上均显示 出高度的 PAX3一NCOA1融合基因、t(X；2)(q13；q36)易位形成 PAX3一 异质性。根据肿瘤细胞遗传学特点将其分为两大类 ，一类是 FOX04融合基因。除上述特异性 的染色体易位外，约20％ 由特异性易位或点突变而引发转录调节异常或信号传导异 的腺泡状横纹肌肉瘤 中未检测到特异的染色体改变。比较 常形成的肉瘤，其核型简单 ，变化较小；另一类肉瘤通常伴有 基因组杂交技术 (comparativegenomichybridization，CGH)数 复杂的核型。目前研究显示两种类型的肉瘤在核型、染色体 据显示，腺泡状横纹肌肉瘤还出现了多种染色体的畸变 ，包 易位、端粒维持机制、p53通路、基因表达谱上均存在不同， 括 12q13—152p24、13q14、13q32、1q36、1q21、8q132·1、2p24、 且染色体的畸变在这些肿瘤的发生 、发展或转移中扮演着重 12q13—21、9p22、17@2—25、6、2q、4q、lOq、15q的获得 和 3p、 要的角色。本文就软组织肉瘤的分子遗传学改变做一综述。 6p、lq、5q的缺失 。 1．2 尤因肉瘤 目前发现在尤因肉瘤中出现了6种染色体 1 伴有特殊遗传学改变的软组织肉瘤 的易位并形成相应的融合基因，约90％的尤因肉瘤中存在 t 伴有特殊遗传学改变的软组织肉瘤其分子发生机制主 (11；22)(q24；q12)染色体易位，形成EWS—Fu1融合基因， 要包括两类 ：一类是由肉瘤易位产生的融合基因编码嵌合转 另有约5％的肿瘤中出现t(21；22)(q22；q12)染色体易位， 录因子引起的转录调控异常，这个新的嵌合转录因子通常是 形成EWS—ERG融合基因。此外还存在t(7；22)(p22；q12)、 两个转录因子基因的融合，或者是一个转录因子基因与另一