药理学--作用于消化系统的药物.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三十二章作用于消化系统的药物 温州医学院 陈冰冰 消化系统疾病治疗药物分类 抗消化性溃疡药 助消化药 胃肠功能调节药 催吐药与止吐药 泻药与止泻药 利胆药 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡（Peptic ulcer） 损伤 防御 胃酸 幽 门 螺 杆 菌 胃蛋白酶 前列腺素 生长因子 粘 液 屏 障 血流量 抗胃酸药、 胃酸分泌抑制药 抗幽门螺杆菌药 胃粘膜保护药 非甾体 抗炎药 抗消化性溃疡药分类 ⒈抗酸药 ⒉抑制胃酸分泌药 ①H2受体阻断药　　　　　②M胆碱受体阻断药 ③胃壁细胞H+泵抑制药　　④胃泌素受体阻断药 ⒊粘膜保护药 ⒋抗幽门螺菌药 一、抗酸药（Antacids） 机制： 碱性药物→化学中和胃酸→↓胃酸→↓胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激→↓胃蛋白酶活性→↓疼痛、促愈合 合理应用： 餐后1、1.5小时及临睡前各服一次，一天7次 理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不产CO2、不引起腹泻与便秘。 一、抗酸药（Antacids） 药物 起效 作用 强度 持续 时间 吸收 产气 腹泻 便秘 粘膜 保护 碳酸钙 快 强 久 - + - + - 氢氧化镁 快 强 - - + - - 氧化镁 慢 强 久 - - + - - 碳酸氢钠 快 强 短 + + - - - 氢氧化铝 慢 强 久 - - - + + 三硅酸镁 慢 弱 久 - - + - + 二、抑制胃酸分泌药 丙 谷 胺 西 米 替 丁 哌 仑 西 平 组胺 Ach 胃泌 素 H2R M3R GR 质子泵 H+ K+ H2受体阻断药 M胆碱受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药 胃泌素受体阻断药 奥美拉唑 ㈠H2受体阻断药-～tidine 对基础胃酸分泌的抑制作用最强，对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用，夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡愈合十分重要，晚饭后，临睡前服用-十二指肠溃疡首选 ⒈西米替丁(cimetidine)第一个进临床的H2受体拮抗剂，为肝药酶抑制剂，不良反应较多。 ⒉雷尼替丁(ranitidine) 强效,长效,肝药酶抑制剂轻，对内分泌影响较小。 ⒊法莫替丁(famotidine)强度比雷尼替丁大7～10倍，更强，更长。 ⒋罗沙替丁(roxatidine) ,尼扎替丁(nizatidine) ,更新更好。 ㈡胃壁细胞H+泵抑制药-～prazole 机制： ①抑制H+-K+-ATPase 作用强，持久 　②胃蛋白酶分泌减少 　③抑制幽门螺旋杆菌 　④动物试验 粘膜保护作用 应用 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌感染。 特点 作用强而持久，不良反应少。 奥美拉唑，兰索拉唑，潘托拉唑，雷贝拉唑 ㈡ 胃壁细胞H+泵抑制药-～prazole 奥美拉唑(omeprazole, 洛赛克 ,losec)第一代 用药注意: ①可使华法林、地西泮、苯妥英等药代谢减慢 ②慢性肝病有肝功能减退者,用量宜酌减 ③长期服用者定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生 兰索拉唑(lansoprazole)第二代，较奥美拉唑略强 潘托拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rabeprazole) 第三代质子泵抑制药，快，强，久，轻 ㈢ M胆碱受体阻断药 阿托品、哌仑西平 机理： ①阻断壁细胞上的 M3R、抑制胃酸分泌 ②阻断胃粘膜嗜铬细胞和G细胞上MR，减少组胺和胃泌素释放 ③解痉作用 不良反应：抗M样症状－阿托品样作用 哌仑西平（pirenzepine） 主要阻断 M1受体；可能是阻断胃肠壁内副交感N节上的M1受体 替仑西平（telenzepine）强;久 t1/2 14h ㈣ 胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide) 三、增强胃粘膜屏障功能药 胃粘膜屏障的组成 细胞屏障 细胞顶部细胞膜 细胞间紧密连接 粘液-HCO3-盐屏障 可见性粘液 可溶性粘液 粘液不动层 前列腺素受体 三、增强胃粘膜屏障功能药 胃粘膜屏障 细胞屏障 粘液-HCO3-盐屏障 前列腺素衍生物 药物：米索前列醇（misoprostol）  恩前列醇（enprostil） 机制：抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌； 促进粘液和HCO3-盐分泌； 增加胃粘膜血流，促进受损上皮细胞的修复。 硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine） 机制 1.聚合成胶冻状物，保护溃疡面(在酸性环境下) 2.促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E2，从而促进粘液与HCO3–分泌 3.增强生长因子作用，聚于溃疡区，促进愈合 4.抑制幽门螺杆菌 应用 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流