药理学--利尿药及脱水药.pptVIP

第二十四章 利尿药及脱水药 主讲 胡国新 第二十四章 利尿药及脱水药 ACEI -pril(普利) 作用与机制、应用、不良反应 卡托普利（含有巯基） 其他普利 AT1受体拮抗药 -sartan 与ACEI比较 氯沙坦 其他沙坦 第二十四章 利尿药及脱水药 定义： 原发作用于肾脏增加电解质和水排出的药物。 临床上用于：水肿；高血压；肾结石；高血钙等疾病治疗。 常用的药物按它们的效能和作用部位分为五类： 1.碳酸酐酶抑制药：于近曲小管抑制碳酸酐酶 乙酰唑胺 2.中效利尿药=脱水药：甘露醇 3.袢利尿药=高效利尿药 : 髓袢升支粗段 抑Na＋－K＋－2Cl－同向转运排钠占滤过量23%，如: 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。 4.噻嗪类利尿药=中效利尿药: 远曲小管近端，抑Na＋－Cl－同向转运，排钠占滤过量8%，如: 噻嗪类、氯噻酮等。 5.保钾利尿药=低效利尿药: 远曲小管和集合管,弱，保钾如： 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等 2 一、利尿药作用的生理学基础 2 利尿药的作用部位和作用机制 ①乙酰唑胺，②呋塞米，③噻嗪类, ④螺内酯 2 二、常用的利尿药 高效利尿药 作用于髓袢升支粗段，选择性抑制NaCl的重吸收。有呋塞米（Furosemide ，速尿）、依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）、布美他尼（bumetanide）等。 依他尼酸：毒性大；布美他尼：强，毒性小 托拉塞米(torsemide)活性代产,T1/2比原形长 【药理作用】 1、利尿机制 作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，抑制浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的低渗尿。 排钠占滤过量23%。 大剂量抑制碳酸酐酶。 2、降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。（非甾体抗炎药——吲哚美辛）。 【体内过程】 吸收： 口服吸收迅速，F为60%。 排泄： 近曲小管分泌，原形从尿排出，1/3从胆汁排出。 丙磺舒和消炎痛与其竞争分泌。 [临床应用] 1.严重水肿：包括肺水肿和脑水肿 2.急性肾衰 3.高钙血症 4.排毒 【不良反应】 1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒 ），应注意补钾。低血钙、低血镁。 2.耳毒性 呈剂量依赖性，避免与氨基糖苷类抗生素合用。表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。 可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。布美他尼最小。 3.高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。 4.其他 消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。高血糖；高血脂；白细胞减少；过敏等 【不良反应】 ( 二 ) 中效能利尿药 噻嗪类 药物 每日口服剂量 (mg) 药理特性(与氢氯噻嗪比较) 氢氯噻嗪 hydrochlorothazide 50~100 本类药的原形药物 吲哒帕胺 indapamide 2.5~10 利尿强度相等,对碳酸酐酶抑制作用强 氯噻酮 chlortalidone 50~100 利尿作用相等,作用持久,对K+影响小 美托拉宗 metolazone 2.5~10 利尿作用强,作用持久 喹乙宗 quinethazone 50~100 与美托拉宗相似 【药理作用】 1.利尿：温和，持久，排出滤过Na+的10% 机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl+共同转运载体，影响肾脏的浓缩功能。尿量中等程度↑，排出的Na+，Cl+，K+均↑，Ca++↓(促PTH)。 2.抗利尿 机制： (1) 排Na+↑----血浆渗透压↓，口渴感↓--饮水↓，尿量↓。 (2) 抑制磷酸二酯酶，↑远曲小管和集合管内的cAMP，水重吸收↑，尿量↓。 3.降压 【体内过程】Ｐ238 【临床应用】 ⒈水肿：轻中度心脏性水肿 ⒉高血压病 ⒊尿崩症，高尿钙症 【不良反应】 ⒈水电解质紊乱（低血钾、低血钠、低血氯碱中毒 ），应注意补钾。高血钙、低血镁。 ⒉高尿酸、高血糖、高血脂 螺内酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似。 【药理作用】 螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮受体发辉抗醛固酮作用， 抑制Na+-K+交换、表现出排Na+留K+作用。 螺内酯的利尿作用不强，起效慢而维持久。 【临床应用】 1. 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿对肝硬化和肾病综合征水肿患者较为有效。