N,N′,N″-三(异丙基)-1,4,7-三氮杂环壬烷的合成改进.pdfVIP

第28卷第1期 杨利等：Ⅳ，Ⅳ，，Ⅳ”．三(异丙基)．1，4，7．三氮杂环壬烷的合成改进 51 Ⅳ，Ⅳ7，Ⅳ．三(异丙基)．1，4，7．三氮杂环壬烷的合成改进 杨利，梁峰+，周翔，吴成泰 (武汉大学化学与分子科学学院，湖北武汉430072) 摘要：在无水碳酸钾存在下，以l，4，7．三氮杂环壬烷和2一溴丙烷为原料合成了标题化合物，与文献方法相比，产物处理简 单，产率高达99％。 关键词：大环多胺；衍生物；合成 中图分类号：0626文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2006)01—005l一02 大环多胺及其金属配合物是一类具有独特结 氮气氛围下回流24h。停止反应，冷却至室温后， 构和性能的化合物，近年来在生物学和医学领域 过滤，旋干溶剂，然后加入100mL氯仿，再加入 有着广泛的应用[1’2]。大环多胺类化合物抗肿瘤 1mol／L的氢氧化钠水溶液100mL，置于分液漏斗 活性的研究在国内外均受到极大的重视[3。]，工 中，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干溶 作多集中在对四氮环胺及其衍生物进行研究，如 剂，真空干燥后得浅黄色油状物0．7819，即为产 1，4，7，10．四氮杂环十二烷(cvclen)，1，4，8，11．四物，通过图谱鉴定，与文献相符。 氮杂环十四烷(cyclam)，桥联1，4，8，11．四氮杂环 十四烷(bicycl枷)11，2J。本组对含羟基三氮癸烷金 2结果与讨论 属配合物的抗肿瘤活性进行了研究，首次发现大 在sesslerL9J合成方法中，采用’rAcN的三盐 环多胺类金属配合物可以诱导凋亡方式致死肿瘤 酸盐、溴代异丙烷、三乙基胺为原料，氮气保护下 细胞÷6娟J。最近，sibert等[3]研究发现，cvclam的在乙腈中回流24h。停止反应，冷却至室温，旋干 亲脂性衍生物J7＼，，Ⅳ’，胪，Ⅳ”一四(异丙基)．1，4，7，溶剂。加入氯仿和11m01／L的氢氧化钠水溶液， 10．四氮杂环十四烷具有极好的抗肿瘤活性。为 置于分液漏斗中萃取，取有机层，用无水硫酸钠干 此，我们尝试合成烷基取代的1，4，7．三氮杂环壬 燥，过滤，旋干溶剂，这时主产物和副产物会分层 烷衍生物，并对其抗癌机制进行深入研究。在参 形成两相。文献报道有两种提纯方法，一种是通 考Sessler旧。的方法合成Ⅳ，Ⅳ’，Ⅳ”．三(异丙基)．1，过细的吸管将上层的主产物吸出；另一种方法是 4，7．三氮杂环壬烷的过程中，我们发现，通过改 通过柱层析来分离。我们尝试了第1种方法，但 进，几乎可以100％的得到目标化合物，收率比文 产物难以纯化；用柱层析，操作繁琐，浪费溶剂，而 献方法提高了两倍多。 产率只有39％。我们改变反应原料，用游离态的 H 丫 TAcN代替TAcN的三盐酸盐，用无水碳酸钾代替 ／，N、 !坚211：堕鎏． 厂N、＼ HL矗眦吲佣也鄹n 三乙基胺，适当提高2一溴丙烷的用量。改进后，前 vL^v 处理方法与文献相同，至萃取干燥旋干溶剂后，发 现没有文献中两相物的产生，全部为浅黄色的油 1实验部分 状物，通过检测鉴定，正是目的产物，其产率比文 1．1 主要仪器与试剂 献方法提高了2．5倍。 V耐aIl MercuryVx．300M核磁质谱仪。 似可认为，产率提高的原因有以下几点：用无 实验中所用试剂均为分析纯；1，4，7一三氮杂 水碳酸钾代替了三乙胺，碱性的增强一方面促进 环壬烷(TAcN)按照Richmall和Atkins方法合 了氮氢键的活化，另一方面能够更好地中和反应 成[101；乙腈重蒸