依泽替米贝的降脂作用及其作用机制的探讨.pdfVIP

中国心血管病研究2007年10月第5卷第10期 Chi-,J.,-doJCardiamm.[-Reniew,October2007,Vo1.5,Na10 783 l }fk泽赞步、贝的降月旨作用及其作用机”的‘”“ 1卫=T竺亘-PE-1星Dhi(一空ii) 一.— — -— 1作者单位:421001湖南省衡阳市’南华大学附属南华医院消化内科 中图分类号 R972.6 文献标识码 A 文章编号 1672-5301(2007)10-0783-03 许多临床和流行病学资料表明，血脂异常与动脉粥样 F]1)家族性高胆固醉血症是一种常染色体显性遗传性疾 硬化性疾病有着极其紧密的联系，尤其是血浆低密度脂蛋 病。本症的发病机理是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常， 白胆固醉 (LDL-C)水平的升高是动脉粥样硬化和冠心病发 导致体内LDL代谢异常，造成血浆TC水平和LDL-C水平 生的主要危险因素。临床上治疗高脂血症的药物包括胆固 升高。Vermaak等PI和Gagne等tat分别通过研究说明了在家 醇合成抑制剂 (如他汀类)、苯氧酸类 (如贝特类)、胆汁酸赘 族性杂合子高胆固醇血症和家族性纯合子高胆固醇血症患 合剂 (如消胆胺)及其他 (如烟酸类似物)等。依泽替米贝是 者，联合依泽替米贝和阿托伐他汀比单用阿托伐他汀显著 由美国Schering-plough制药公司和Meck公司联百研发的 降低 1.DL-C，分别是一23.6%和一7.4%,-21.4%和一6.67。依泽 一种新型降脂药，于2002年 10月经FDA批准上市，商品名 替米贝为家族性高胆固醉血症患者提供了一个新的治疗途 为Zetial!1 径和手段，其配合他汀类药物可使这类患者的血脂水平得 1 依泽替米贝的作用 到很好控制。 1.1药理作用 依泽替米贝是一类新型的选择性胆固醉吸 1.2.2谷 固醉血症 (Sitosterolemia) 谷固醉血症是一种染 收抑制剂，可能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醉微 色体隐性遗传病，ABCG8突变患者肝细胞丧失了分泌植物 胶粒的载体活性，而抑制肠壁吸收食物和胆汁中的胆固醉 以醉的能力，而小肠摄取谷固醉比例增加，表现为血浆植物 和植物固醉而降低体内胆固醇的水平12.3)。大鼠放射性同位 出醉含量异常增高B;.JO;此外，患者小肠胆固醉摄取增加，胆 素实验证实，依泽替米贝对小肠和肝脏胆固醇的合成没有 汁胆固醇分泌降低，因此伴有高胆固醇血症17_.Salen等;l 直接的影响，只能通过阻止肠壁爽泡中的外源性胆固醇转 通过对 37例谷固醇血症患者进行一项多中心、随机、双盲 运至细胞内胆固醇池，抑制外源性胆固醇转运至淋巴，但 试验发现，依泽替米贝能使患者血中的谷幽醇浓度下降 不影响新合成的胆固醇(内源性)合成到小肠的脂蛋白中1e 21%，而安慰剂组则升高了4%,差异有统计学意义，认为依 依替泽米贝不影响啮齿类对甘油三酷 (TC).乙炔雌二醇、孕 泽替米贝可以抑制植物固醇的吸收，成为首个治疗罕见的 激素、牛磺胆酸及脂溶性维生素的吸收’5〕，亦不影响人体对 遗传性植物固醇的治疗药物洲。 脂溶性维生索的吸收M依泽替米贝被吸收后在肝脏中与葡 1.2.3 糖尿病及代谢综合征 Si=ns等;u1通过研究发现依 萄糖醛酸结合后经肝肠循环，几乎特异地定位于小肠豁膜 泽替米贝联合他汀类药物治疗能取得更显著的降脂效果。 细胞+]u 对于糖尿病患者，单用他汀类LDL-C达标率 (美国成人胆 1.2 临床应用 许多临床试验证实依泽替米贝单用或与他 固醉教育计划第二批报告)只有 17..5%，而联合用药达标率 汀类等调脂药连用，可显著稳定地降低高脂血症患者的 达83.6%;对于代谢综合征患者.单用他汀类LDL-C达标率 LDL-C.总胆固醇(TO,TG水平 并升高高密度脂蛋白胆固 27.2%，联合用