PSS治疗糖尿病评述【荐】.pdfVIP

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PSS治疗糖尿病评述【荐】.pdf

PSS 治疗糖尿病评述(综述) 段雅乐,赵金生,李智 中国医科大学药学院天然药物研究室,辽宁沈阳(110001 ) 摘 要:本文综述了近年来藻酸双酯钠在防治糖尿病及其并发症方面的研究进展,了解到藻 酸双酯钠的抗凝血,降低血粘度,降血脂等作用,为开发和利用藻酸双酯钠提供理论依据。 关键词:藻酸双酯钠;糖尿病;高脂血症 PSS 是藻酸丙酯的硫酸酯钠盐(propylene glycol glainate sodium sulfate,PSS )的简称, 是以褐藻酸为基础原料,经降解,分子修饰而制得的一种聚阴离子电解质物质,该药具有嵌 段化合物的基本骨架和线型结构,属多糖硫酸酯类。它具有肝素样的化学结构和生理作用, [1] 但无肝素样的毒副作用,是我国首创的新型肝素海洋药物 。在药理学研究的基础上, 1962-1985 年进行了I,II 期临床试验,结果表明PSS 确有抗凝血,降低血粘度,降血脂等 改善微循环作用,对缺血性心,脑血管疾病及高粘血症,高脂血症等均有较好疗效。1986 年投入批量生产并跨入III 期扩大临床试验阶段,1987 年荣获第十五界国际博览会新发明金 牌奖,1988 年及 1990 年2 次召开“全国PSS 临床学术会议”的70 余片研究报告,进一步证 [2] 实并肯定了该药对缺血性心脑血管疾病的治疗及其与血液流变学,血脂改善的关系等 。20 世纪90 年代以来,逐渐发现PSS 的一些新用途,如治疗突发性耳聋,新生儿硬肿症,银屑 病,不安腿综合征,肾病综合症等疾病。同时,PSS 开始应用于糖尿病及其并发症的研究。 如在2 型糖尿病,糖尿病与心脑血管疾病,糖尿病周围神经病变,糖尿病肾病等方面都进行 了研究,并取得了一定成果,本文仅就藻酸双酯钠对糖尿病及其并发症的药理研究及临床治 疗机理进行评述及探讨。 1. 药理研究 1.1 对血脂及胰岛素抵抗(IR )的影响 IR 是指需要超常量的胰岛素才能达到正常生物效应的一种状态,常伴有高胰岛素血症。 IR 普遍存在于2 型糖尿病患者中,并始终贯穿于2 型糖尿病发生发展的整个过程。而血甘 油三酯(TG )升高被认为是IR 的早期表现,能降低胰岛素的生物效应,引起IR 。长期明 显增高的TG 与葡萄糖竞争进入细胞内,通过增高的游离脂酸(FFA )干扰了胰岛素在周围组 [3] [4] 织中与受体结合,造成IR 。脂肪酸增多既可增加胰岛素抵抗,又会引起高胰岛素血症 。血 脂主要包括胆固醇(CHO ),甘油三酯(TG )和磷脂(PL )等。Ch 又包括胆固醇酯(CE)和 游离胆固醇,CHO 与动脉粥样硬化的关系特别密切,总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C )是导致动脉粥样硬化的主要脂质,所以长期以来研究TC 和LDL-C 是降血脂药 [5] 的重点。资料 报道,糖尿病伴脂代谢紊乱患者45 例采用PSS 100mg,tid,po,×1-2mo 为一个 疗程。结果:胆固醇﹑甘油三酯﹑β-脂蛋白均有显著降低(P<0.01) ;同时在用糖尿病饮食及 服降糖药的基础上,血糖﹑尿糖虽略有下降,但均未下降至正常。提示 PSS 降血脂效果不 受血糖是否恢复正常的影响。 1.2 对血糖的影响 [6] 资料 报道,用PSS 100mg/d 给予102 例糖尿病肾病患者静脉滴注10d 后,复查能反映 其致危因素的常规检测指标:空腹血糖(FBS )﹑餐后2h 血糖(PPBS )﹑C 肽﹑尿中微量 -1- 白蛋白(Alb ),丙二醛(M

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