味觉状态的遗传学的研究.pdfVIP

维普资讯 味 国外医擘遗传学分册 1998年 第 21卷 第 2期 结构模型显示：GcK空间结构由二个环组成， 至今为止，GCK基因突变是引起N1DDM 中间有一个大裂 口，是酶的催化活性中心和结 的最常见遗传改变，尤其在MODY 中．但 GCK 合区。外显子 5～8编码的残基与裂 口的酶催化 基因突变并不都引起NIDDM，有的只表现糖耐 活性中心或者与指向裂口的表面环相关，因此， 量受损，说明糖尿病的发生不仅受遗传因素，还 此区域的突变严重影响酶的稳定性和催化活 受环境等其它因素的影响，这再次证明糖尿病 性，GCK活力明显下降，Vmax降低或和Km升 是多基因一多因素疾病．研究糖尿病发生的遗 高。如Trp 紧邻活性中心，位于Glu 之‘后， 传机制，随着分子生物学的飞速发展，可为糖尿 Glu 通过氢键与葡萄糖结合，因此Trp 一 病的预防和基因治疗提供帮助． Arg后，不仅改变酶的空间结构，降低酶活性， 参考文献 还影响GCK与葡萄糖的结合．MODlY中也存 1 AglusLets1．1t~hem J，1993~309：711 在无义突变。Vionnet等研究MODY家系发 2 h lIi口8kyFM eI -D 临 ，1990}39l647 3 忡 ll8anMAets1．J Chem，1989；264t15986 现[”外显子 7密码子 279发生变异 GAG— 4 ~ntedjianPBet ．~ochemJ，1993f293l1 TAG，此变异使mRNA翻译过早终止，成熟肽 5 Wsjn~tAet ·lXsbetest1996~45t234 链缩短。 6 Tani~waY eI ．ProeH囊dAcadSeiUSA ，1991f88I7294 不论GCK基因发生何种突变，在基因和蛋 7 KorangiU n ．Diabetes。199h40l401 8 Mat~mtaniA ete1．Genomles，1992l124319 白质水平上均发生变化，使肝细胞和B细胞的 9 Nod=K et ．Ⅸah ∞ ·1993p42d147 酶催化活性及稳定性下降[I。试验证明：GcK 10 Kat|giriHets1．Lancet，1992p340l1316 酶活力下降l5 ，即可使葡萄糖诱导的胰岛索 11 Gidh—J Met ．PtoeN*dAesdSeiUSA，1993I9041932 分泌阐值从 5raM升到6raM。另外，B细胞也可 12 Fro~ lPH et ．Nature，199213fi6*162 出现功能受损，使非营养性如精氪酸的促胰岛 l3 Su~elM et ．Dial~tes．1993l42l937 素释放减少，于是，血中胰岛索水平下降，引起 14 VionnetN et ．Nature，1992-356l721 一 系列的代射紊乱。 口／卜7 味味觉觉状状态态的的遗遗传传学学研研究究 t~ss2、 启 东 肝 癌 防 治 研 究 所(启 东 226200) 综述 上海医科大学公共卫生学院(上 海 200032) 沈福民审阅 提要 苯硫脲 (PTCj与丙硫氧嘧啶(PROP)的发现为味觉的遗传学研究提供 了重要的遣传标 记。现有资料表明，PTC及PROP尝嚷能力是由显性位点T所致．根据阔值分布理论 ，味失者宥两 个隐性位 点(tt)}味患者有一个显性位 点及一个隐性位，最(tT或Tt)或有两个显性位点(TT)．根据 超阔值分布 ，PROP状态的表型为3模型分布，这 3个分布是 由味失者 (有两个 隐性基 因 纯合子 tt)、中度味患者 (有一个