几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物地研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展 潘磊韩永鹏’ (北京中西医结合医院，北京 100039) [关键词]受体。血管紧张素／拮抗剂和抑制荆；血管紧张素Ⅱ／拮抗剂和抑制剂；综述文献 [中图分类号]R977．6[文献标识码]C[文章编号]167l一7171(2010)09—1778—03 近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物坦、厄贝沙坦等的特点做一简单分析，希望给临床用 在临床抗高血压治疗中应用日益广泛。ARB类药药带来一定参考。 物是血管紧张素受体Ⅱ(AngⅡ)拮抗剂，是继血管 1 氯沙坦(10sartan) 紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物后又一类作用 于RAAS系统的抗高血压药物。此类药物主要通 1994年上市，其是第一个可口服并具有良好降 过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用。 压作用的ATl受体拮抗剂。口服迅速吸收，受胃中 食物影响较少，生物利用度33％，口服后约有14％ Angll具有较多优点，例如在降压的同时对心率基 本没有影响，对细胞内、组织中的受体无影响，长期 在体内代谢成其活性代谢物EXP3174，后者在给药 应用不会引起受体上下调节作用，并且降压是逐渐 3h血中浓度达峰值，对ATl受体的作用比氯沙坦 起效，无首剂低血压反应，撤药后仍能维持2～3周 强10～40倍。 的疗效，对不同程度的原发性以及继发RAAS系统 许多观察都发现氯沙坦能促进尿酸的排泄，而 的高血压均有疗效。尤其是与ACEI类药物相比，这种现象在其他ARBs中尚未观察到，氯沙坦被证 其抗高血压疗效相当，但本类药不影响与激肽分解 实可以减少噻嗪类药物导致的高血压人群中的高尿 相关激肽酶Ⅱ活性，很少导致与ACEI类似的刺激酸血症，而且氯沙坦的利尿酸作用没有什么副作用， 性干咳和咽、喉、呼吸道、肺等致命性血管神经性水 因为它可以同时使尿pH值增加[2]。氯沙坦具有独 肿，因此受到临床的重视。 特的降尿酸作用，能够平衡小剂量利尿剂对血尿酸 在副作用方面，Law等人的荟萃分析对五大类 的影响，利尿剂可抑制尿酸排泄，引起血清尿酸升 降压药物的不良反应产生的剂量一效应关系进行了 高，而氯沙坦与利尿剂合用不仅不升高血清尿酸浓 分析，结果显示：噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂、p受 度，还具有降低尿酸的作用。同时氯沙坦还可减少 体阻滞剂的副作用发生存在明显的剂量一效应关系， 利尿剂造成的低血钾的出现。 ACEI类药物的咳嗽发生与用药剂量有关，ARB副近期的一项研究针对合并房颤的高血压患者进 作用与剂量无关，提示在需增加用药剂量时，ARB 行了观察，房颤患者在常规使用胺碘酮的基础上随 类药物的耐受性最好，依从性最高。 机分为两组，分别使用氯沙坦和氨氯地平治疗。在 目前市场上ARB类药物林林总总，Conlin等人血压控制相当的前提下，1年后氯沙坦组房颤复发 对43项共11281例患者应用ARB治疗的随机对照率为12％，氨氯地平组为35％，氯沙坦房颤再发时 临床研究进行了荟萃分析，结果表明纳入分析的包 间为140天，氨氯地平组为82d，提示ARB类药物 括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦在内的ARB 氯沙坦在房颤预防方面优于钙通道阻滞剂n]。同时 类药物降压疗效相当，各组间收缩压和舒张压的降 研究显示，随着氯沙坦剂量的增加，房颤复发率逐渐 幅均无显著性差异，提示不同ARB之间降压疗效无下降，氨氯地平组则无此现象。提示氯沙坦减少房 明显差别[1]。但各药物之间药代药效各有不同，并 颤复发的作用具有剂量一效应关系。 有各自独特的药理作用，本文就本院目前常用 LIFE研究对9193例合并左室肥厚的高血压患 ARBs的各品种药物包括氯沙坦、缬沙坦、替米沙者分别给予氯沙坦或阿替洛尔为主的治疗，在平均 *通讯作者，hanl210@163．coin，010 万方数据 匿堂堕壅巫塞!!!!堡!旦箜；!堂筮!塑』Q也墅!：塞望：!!!!：!!!；!：些! 随诊4．8年后，发现氯沙坦可显著降低综合终点的 食调整和锻炼为基础的生活方式干