动脉血管损伤后狭窄药物防治及其机制.pdfVIP

维普资讯 中国心血管病研究2007年9月第 5卷第 9期 ChineseJournalofCardiovascularReview，September2007，Vo1．5，No．9 · 711· 动脉血管损伤后狭窄药物防治及其机制 许智华 司忠义(审校) 作者单位：121001 锦州市，辽宁医学院附属第一医院心血管外科 中图分类号 R654．2 文献标识码 A 文章编号 1672—5301(2007)09-0711-03 动脉血管损伤后及经皮腔 内冠状动脉成形术 (PTCA) 静止状态L6l。血管损伤后中膜VSMC激活、收缩型VSMC迅 后再狭窄大大降低了血管手术本身的临床优势，尽管术后 速转变为合成型，增殖并分泌细胞外基质，而MMPs可能参 早期成功率较高，但并没有消除再狭窄。近年来人们针对再 与平滑肌细胞基因型转换。同时VSMC向内膜迁移，随后血 狭窄机制进行了多项研究，发现再狭窄与基质金属蛋白酶 小板沉积和聚集，纤维蛋白沉着，血栓形成，以及血小板活 (matrixmetalloproteinase，MMP)有着密切的关系，并就其机 化物质和肌细胞源性介质的释放，促使VSMC转化，并产生 制进行了多种药物的实验及临床研究，以下就预防再狭窄 大量细胞外基质，导致内膜增厚。大量的动物实验证明，新 的药物及其机制方面作一综述。 生内膜增生不是血管成形术后再狭窄的唯一机制，动脉重 1 基质金属蛋白酶分类及其生物学特性 构在此过程中也起了主要作用 。一些学者认为，血管损伤 基质金属蛋 白酶 (MMPs)是一组重要的蛋 白水解酶，可 后，初期发生非特异性炎症反应，MMPs活性增加，导致原 以水解细胞外基质中胶原、纤维连接蛋白等多种成分 ，参与 有的基质发生特异性降解，细胞外纤维连接蛋 白沉积，被激 人体内许多生理和病理过程。以MMPs的基质特性和基本 活细胞侵入病变区，I型和Ⅲ 型胶原沉积增加，最后出现典 结构为基础，目前MMPs家族被分为6组：胶原酶、明胶酶、 型的胶原纤维交互联结，在这种原有基质降解和新的基质成 问质溶素 (Stromelysins)、基质溶素 (Matrilysins)、膜型 分沉积增加的过程中发生血管重构，结果使整个血管面积减 MMPs，其他类型的MMPs包括 MMP一12、MMP一19、MMP一 少，血管腔减少。 20、MMP一21、MMP一23、MMP一27和 MMP一28等…。所有的 很多动物实验表明，动脉损伤后中膜VSMC扩增在损 MMPs都含有下列的功能特征[21：①降解细胞外基质成分； 伤后即刻发生，2d后达高峰，4d后 内膜出现VSMC，7d时 ②以潜在的形式分泌并且需要蛋白水解活性来激活；③在 最大VSMC扩增。S0uthgate等 [71用球囊损伤猪颈动脉观察 激活的位点包含锌离子；④需要钙来维持其稳定性；⑤在中 到 MMP一2、MMP一9明显增多，第3天、第 7天活性升高，第 性pH时发挥作用；⑥能被特定的组织金属蛋白酶抑制因 21天下降。MMP一9第 3、7天主要在中膜和新生 内膜的 子所抑制。 VSMC内，第 21天主要在再生的内皮细胞中表达。MMPs 2 l~~IPs与动脉损伤后狭窄 表达与VSMC扩增指数相一致，推测MMPs可能与内膜和 心血管系统在损伤后，包括PTCA后在6个月内血管再 新生内膜扩增有关。在新生内膜形成的早期，各种MMPs包 狭窄率为 25％～50％，严重影响了介入手术的治疗效果 [31。 括 MMP一2、MMP一9、MMP一1等协同作用，刺激 SMC的迁移 目前的研究表明多个机制参与动脉损伤后狭窄过程，并且 和增殖。在后期则以MMP一2为主，发挥促 SMC迁移的作 认为细胞外基质的重建，尤其