神经营养因子—跨越受体界限.pdfVIP

维普资讯 l ～ ／7 r ～ 因 … … 期 业 {》摘 译 警 带 蒂 恭 神经营养因子一一跨越受体界限 NeurotrophicFactors-- CrossingReceptorBoundaries lP z， JMassagu~ s‘ _了 1993年发现的GDNF(神经胶质源性神 自另三篇有关文章中描述的缺失 GDNF 鼠 经营养 因子)是中脑多巴胺能神经元的存活 的表现型上 。尽管GDNF对培养的神经元和 因子 。它的发现为治疗帕金森 氏病和其它神 活体损伤模型中的多巴胺能神经元和脊髓运 经元功能紊乱带来 了希望 ，并引起 了对其受 动 神经 元是一 种有效 的存 活 因子 。但是 体 的深入研究 。由于 GDNF与 TGF一8有 GDNF缺乏 的纯合子小 鼠中的多巴胺能和 关 ，因此人们推测 GDNF受体可能是 TGF 脊髓运动神经元的发育却是正常的。然而这 — p和其相关因子的跨膜丝氨酸／苏氨酸激 些小 鼠却缺乏某些外周神经元，并且 肾脏 的 酶受体家族成员之一。 发育明显不 良，胃肠道 的神经支配也很差 。这 然而 ，研究结果却出人意料地完全不同。 种现象并不奇怪 ，因为在小 鼠发育中的肾、胃 在((Nature》的三篇论文和另一篇 ((cell》的论 肠道 以及神经系统均表达 GDNF。 文 ，证 实酪氨酸激酶受体 (Ret)是 GDNF的 现 已证 明，典型的缺乏 Ret的小 鼠其肾 功能受体 。而且 ，其 中两篇论文都指出：一种 和肠神经系统不能发育。Ret是一种受体型 新的称作 GDNFR--a的糖脂抛锚膜蛋 白，在 酪氨酸激酶 ，它的配体至今还不清楚，但其相 与配体结合时是 Ret的协 同物 。 关基因却引起了人们极大的关注 。因为获得 Treanor等和 Jing等用克隆表达方法研 性功能遗传突变易使人类感染某些癌症 (如 究 GDNF受体 ，发现 GDNFR—a对 GDNF 甲状腺癌和多种 内分泌肿瘤)。而且在一些先 反应的组织 中存在的一种能与 GDNF结合 天性 巨结肠家族病 中发现了Ret基因功能缺 的细胞表面蛋 白。GDNFR--a是一种细胞外 失性突变 ，这种病是 由于神经嵴的发育紊乱 蛋 白，通过糖基一磷脂酰肌醇固着在细胞质膜 还包括肠道神经支配的缺陷而引起的。 上 。由于GDNFR--a缺乏跨膜部分和胞浆部 既然 已知 Ret和 GDNF缺乏表型的相 分，所以它本身可能不能传递信息。然而在用 似性，学者们包括报道研究GDNF缺乏小 鼠 能水解糖基一磷脂酰肌醇的磷脂酰肌醇磷脂 的作者 们，便 提 出：Ret是 否可 能是 一个 酶 (PIPLC)来处理培养 的神经细胞时，发现 GDNF受体 ，答案是肯定的。这些研究表 明 细胞仅失去对 GDNF的应答反应 ，而不影响 Ret的表达参与了与Ret联系的GDNF的活 对其它神经营养 因子 的应答。该结果提示 动 。同时，Ret与GDNF的关联诱导了Ret的 GDNFR—a可能作为一种真正的信息传递 酪氨酸磷酸化 ，即配体诱导的受体活化。进一