肾脏水通道蛋白的研究进展.pdfVIP

维普资讯 I~lJII解 剖 学 杂 志 2003年 第 ll卷 第 2期 ·29 · · 综述 · 肾脏水通道蛋 白的研究进展 张艳敏 郭勇 (泸州医学院组织胚胎学教研室 四川泸州 646000) 【中图分类号】 R334．1 【文献标识码】 A 细胞 内外水平衡是维持生命 的关键 因素之一。 免疫组织学、免疫 电镜及分子生物学定位技术发 在发现水通道蛋 白(Aquaporins，AQPs)以前 ，生理学 现 AQP1位于肾脏近 曲小管和亨氏袢降支细段管腔 家一直认为水是通过膜脂质双层结构进行简单扩散 ， 膜 、基膜及直小血管降部[5]，这种分布及 AQPl对水 但在某些组织细胞如红细胞 、肾近曲小管细胞对水通 的高度特异性在分子水平上很好解释 了水重吸收过 透性甚高 ，不能用简单扩散来解释 ，于是推测此类细 程 ，为肾脏水的跨膜运转提供 了理论依据 。正常成人 胞膜上可能存在某种功能性转运水 的通道 。1988年 每 日肾小球 滤过 率 约 180L，90 通 过 近 曲小 管 Ager等L1]在分离非洲爪蟾卵母细胞 Rh蛋 白时发现 AQP1转运 。AQP1对尿液浓缩也起重要作用 ，敲除 一 种分子量为 28KD的蛋 白，具有将细胞外水转运到 AQP1基 因大 鼠不能在脱水状态下浓缩尿液 。 细胞 内的功能，此发现是研究水转运机制 中的一个重 2．2 AQP2 大里程碑L2J。随后又发现了 1O余种水通道蛋 白，其 位于肾脏近端小管主细胞和 内髓部集合管上皮 中分布于 肾脏 的约有 6种 。水通道一般情况下处于 细胞顶部 质膜上 ，又称 AQP—CD(collectingduct 激活状态，不 需要 “门控 ”调节。现 已明确 AQPs是 aquaporins)，在 肾脏尿浓缩机制 中起到重要作用L6]， 肾脏重吸收水浓缩尿液，从而维持机体水平衡的主要 约 1O9／6肾小球滤过液流经集合管时在 AQP2参与下 分子基础 。本文就近年文献对 AQPs在 肾脏 中的生 被重吸收。最近研究表 明 AQP2在心血管和输精管 理及病理意义作一综述 。 远端部分也有表达 ，且与肾内的 AQP2100 同源 ， 提示 AQP2还有肾外功能。 1 水通道蛋 白 2．3 肾脏 的其他 AQPs AQPs是转运水的内在膜蛋 白，其天冬氨酸一脯 AQP3主要分布于集合管上皮细胞基侧质膜 ，除 氨酸一丙氨酸重复序列 (Asn—Pro—Ala，NPA)是 了对水通透性外还可转运非离子 的小分子物质如尿 AQPs家族成员共有 的特性结构，均属于主体 内在蛋 素、甘油等，而尿素在尿 的浓缩机制 中有着重要意义 ； 白(MIP)家族成员 。分子量为 28—32KD，有 6个疏 AQP4在 肾脏集合管基侧质膜上表达 ，可能参与集合 水 的a一螺旋跨膜 区的5个相连 的袢 ，氨基端与羧基 管重吸收水份和浓缩尿液 ；AQP6仅在 肾脏 中表达 ， 端位于细胞 内侧 ，整体上呈镜像结构 。AQPs在氨基 参与肾小球滤过作用和肾小管细胞胞吞作用，并在维 端极其相似 ，而羧基端各有各的特点，因此有人认为 持酸碱代谢平衡 中具有重要作用；AQP7在小 鼠近 曲 氨基端是 A