神经干细胞分化的基因决定及基因工程化神经干细胞的应用前景.pdfVIP

维普资讯 · 6O · SICIIUANJOURNALOFANATOMYV0L l5 No．1 2007 · 综述 · 神经干细胞分化的基因决定及基因工程化 神经干细胞的应用前景 陈红 ，段建钢 (1．四川大学华西基础医学与法医学院人体剖学教研室；2．四川大学华西医院神经内科) 【中图分类号】 Q245 【文献标识码】 A 2O世纪9O年代初以来，科学家们相继从各种动 经元分化，这说明Notch基因的活化不仅可以阻止 物及人的中枢神经系统 (CNS)内分离培养了具有 自 NSCs向神经元方向分化，它还能发出某种信号来促 我增殖和多向分化潜能的神经干细胞 (NSCs)，打破 使胶质细胞的发生。 了传统观点认为CNS细胞不能再生的观念，为CNS 1．3 特定基因组DNA甲基化决定NSCs定向分化 损伤修复及某些疾病的治疗带来了新的希望。目前 的命运 已知，NSCs的分化受内在的遗传信息和外在的多种 基因组 DNA在 CPG(二核苷酸胞嘧啶)处第五 因素调控，而非对称性分裂是决定干细胞分化的调节 位碳原子上的甲基化是哺乳动物基因组的主要遗传 因素之一。NSCs在体 内能够沿着即定的路线增殖 修饰，体现在许多组织特异的基因表达中。一般来 发育成各种神经细胞主要是受基因调控的。随着基 说，DNA 甲基化程度越高，这段 DNA被转录成 因工程技术的发展，人们可以根据不同的科研及治疗 RNA，并翻译成有功能蛋 白质的可能性越小[4]。细 目的，对NSCs进行不同的遗传学修饰，以制成基因 胞因子诱导NSCs分化命运的决定中也包含有DNA 工程细胞，这些细胞极具有科研和应用价值，受到广 甲基化。在GFAP基因启动子中STAT-3结合区域 泛关注。本文就决定NSCs分化的内在遗传因素和 被发现有 CPG位点 (TICCGAGAA)，研究发现此 基因工程化NSCs的应用前景做一综述。 STAT_3结合区域甲基化后，将阻止STAT-3与其结 1 NSCs分化的基因决定 合，从而导致 GFAP基因启动子不能被活化，GFAP 1．1 Septamer基因在NSCs分化 中的作用 基因不能表达，胶质细胞生成受到抑制[5]。 在转录因子的研究中，Dobi等从大鼠NSCs中 1．4 Numb基因在NSCs分化中的作用 分离出一个称之为 Septamer基因的DNA片段，该 NSCs能分化成神经元和神经胶质细胞，但是体 基因常与编码脑啡肽 (ENK)、神经细胞粘附分子、 内NSCs的分化、诱导和移植实验表明少数 NSCs分 68Kda的神经丝 (NF68)等蛋 白的基 因在一起，当 化成神经元，大部分分化成神经胶质细胞，其中主要 Septamer基因的功能被阻断时，NSCs中的ENK和 是星形胶质细胞[6]。这使人们对 NSCs作为一种治 NF68的rnRNA水平下降5O ～8O 。Dobi的研 疗神经系统疾病的潜在方法产生质疑。然而，Numb 究发现，Septamer基因是三种不同的特异性核蛋 白 基因在神经发育中所扮演的角色对这个问题的解决 多聚体的结合位点。多能NSCs表达一种核蛋 白(P— 提供了有利 的线索。对 Numb基 因的研究表明 sept)，它能与Septamer结合形成二聚体 (P-band)； Numb基因是一个重要的分子，它不仅是组成Notch 当分化到神经元定向祖细胞阶段时，表达另一种核蛋 信号传导通路的成分，而且参与 NSCs的不对称分 白(N—sept)，它与P-band结合形成三聚体(N—band)； 裂。Numb基因的过度