神经生长因子发挥功能的内在机制.pdfVIP

维普资讯 抖 i 长因 l／ hJj {茑黝 更爱镡 ★ 掌 综 述 睾 帚 帚 帚 弗 帚 神经生长因子发挥功能的内在机制 22 王廷华 吴 良芳L 廖德阳 — _ — — — 一 — — — — ～ 华西医科大学组织学研究室 成都 610041 神 经生 长 因子 (Nervegrowthfactor， 含有链 内二硫链 [日]，这是三维空间结构稳定 NGF)作为一种经典 的神经营养 因子 自 5O 的基础 。而三维空间结构是 NGF发挥功能 年代发现Ⅲ1]至今已 40余年 。NGF的发现和 的必要条件 。近来 ，经 X线衍射分析还发现 研究开拓了神经科学的一个崭新领域 ，第一 NGF富含有 B片层结构 ，而几乎无 a螺旋结 次描述 了在神经元和靶细胞 的关系 中，靶可 构 】。因而认为 NGF以富含 片层结构 的蛋 以通过合成 、分泌活性物质影响效应神 经元 白折叠为特征 。另外 ，通过小 鼠 13NGF(NGF 的存活 。由于 NGF在靶 区合成 、分泌并与神 的 B亚 单 位)eDNA 克 隆 已经探 明 了人的 经末梢上相应 的受体结合进入轴突，再逆行 3／NGF的基 因结构 ，发现 前者的核苷酸 的编 运输到细胞体启动效应神经元存活 、发育等 码顺序与后者的氨基酸顺序高度相似 ，表明 一 系列生物 学效应 ]，对 NGF的研 究 ，从细 不 同来源的 NGF结构相似 。迄今为止 ，NGF 胞分子水平探讨神经系统 的发育、正常功能 已经被纯化并作 了序列分析 。已纯化的有小 的维持及损伤的修复等 ，大大地推动 了神经 鼠高、低 分子量 NGF以及来源于蛇毒 、牛精 科学 、细胞生物学和发育生物学 的发展 。随着 囊腺 、豚 鼠前列腺和人足月胎盘 中的 NGF。 研究的深入 ，已经发现 NGF有 多方面 的生 尽管它们来源不 同，但在结构上高度相似并 物学效应Ⅲ3]。然而产生这些生物学效应 的内 有一些共 同的靶细胞谱 。NGF的结构特点和 在机制仍不十分清楚 。本文 以经典的神经营 来源广泛可能是体现 NGF功 能同一性和 多 养假说理论为基础 结 合现在的研 究进展对 样性 的一个原因 。 NGF的结构 、受体及作用机制进行综述 ，力 图展示 NGF发挥生物 学效应的部分 内因 。 2．NGF受体 (NGFR) NGFR 作为生长 因子受体 (GFR)的一 1．NGF的结构 种 ，具有 GFR的许多共性 。具体表现在同样 具 有 胞外 配体 结 合 区、跨 膜 区、胞 内近 膜 NGF作为一种维持交感、感觉神经元发 区 。如图示 ： 育的神经营养 因子 ，最初在小 鼠下颌下腺 中 获得 ，是由 、p、r三个亚单位 组成 的一种 7s 复合物 4II，分子量 130KD。其中，8亚单位是 生物活性单位 ，台两条多肽链 ，分子 量 26～ 30KD J 。 它系由两条各为 ll8个氨基酸多 肽链组成的．紧密联系的二聚体 每个亚单位 ll