神经干细胞的增殖分化及当归对其影响.pdfVIP

维普资讯 ·18 · SICItUANJOURNALOFMgATOMYVOL．15 N0．2 2007 · 综述 · 神经干细胞的增殖分化及当归对其影响 陈旭东 钟小明 余 鸿 (四川泸州医学院组织学与胚胎学教研室，四川泸州 646000) 【中图分类号1 R322．8 【文献标识码】 A 2O世纪9O年代初期提出神经干细胞的概念，从 子Notch蛋白通过结合其配体Delta或Jagged而在 此彻底改变了以往认为中枢神经不能再生的认识[1]。 干细胞和周围细胞间传递信号，这种细胞间的相互作 神经干细胞 (neuralstemcells，NSCs)研究是当前国 用可以调控干细胞的分化。Notch信号通路对于决 际神经科学和脑科学研究的热点，因为它的多向潜能 定胚胎发生、造血和 NSC分化的命运起着至关重要 性决定了它将成为脑脊髓损伤和老年性疾病如帕金 的作用。当Notch被激活时，干细胞进行增殖；当 森 氏病等神经系统疾病移植治疗最为理想的原材料， Notch活性被抑制时，干细胞进入分化程序，而发育 为此科学研究者对神经干细胞的增殖分化作出了大 为功能细胞。Notch信号是通过DSI(Delta-Serrate． 量不懈的努力。而近年的研究发现中药当归对其分 tag2)区与位于Notch受体细胞外蛋白特殊的表皮生 化和增殖有一定的影响。本‘文就 目前对影响神经干 长因子 (EGF)的相互作用来调节的[4]。果蝇 的 细胞增殖分化的因素及当归对其影响进行综述。 Notch配体 Serate是从无脊椎动物 中克隆 出的 1 神经干细胞的生物学特性及分布 Notch配体家族中的一员，其在哺乳动物的同类物是 神经干细胞(NSCs)是指存在于神经系统中具有 Jagged-1，现已证明是各种细胞的Notch信号通路激 增殖分化为神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞的 活剂，它通过邻近细胞之间相互作用调节信号传递。 能力，能自我更新并足以提供大量神经细胞的细胞， bHIH(basichelix-loop—helix)在细胞系的发育 它具有以下特点：①能形成神经组织或来源于神经系 期，祖细胞定向分化为特定的细胞是不可逆性早期步 统；②具有 自我更新及增殖的能力；③只能产生某些 骤。目前研究证明，发生在不同组织内的同一机制调 特定种类的细胞，而不像胚胎干细胞可分化为机体所 控着该关键步骤，而其中涉及最多者为 bHIH基因 有的细胞；④具有向多种细胞分化的潜能，可分化为 家族。bHIH是一组转录因子，通过一个碱性区域 神经元和胶质细胞以及它们的前体细胞。 和一个 HLH域的异二聚化与 DNA形成特定的接 研究发现，在发育期胚胎和成年哺乳类动物的中 触，Notch信号的下游基因E(sp1)／Hes就是其中之 枢神经系统都存在可 自我更新和多向分化的NSCs 一 ，不同的bHIH因子具有不同的决定和分化的功 或神经前体细胞[2]。另外，在正常成年大鼠的纹状 能，经常作为一个相关蛋 白质家族而存在，按时空顺 体、海马、皮层和室管膜下层也都证实 NSCs存在。 序短暂表达于细胞系分化的不同阶段。早期表达因 迄今为止，人们已成功地从胚胎或成年动物的室管膜 子参与祖细胞的决定，而晚期表达因子则参与分裂细 下层、纹状体、海马、小脑及脊髓等部位分离和培养出 胞的终期分化，早期表达蛋 白质激活晚期蛋 白质表 该种多潜能NSCSL引。 达。Kabos等[5]发现阻断 Hesl表达促进 中枢神经