神经肽在动脉粥样硬化形成中的作用.pdfVIP

维普资讯 · 28 · SI(刖 ANJoI瓜NALOFANATOMYVOL 11NO．1 2003 · 综述 · 神经肽在动脉粥样硬化形成中的作用 吴连仲 韩卉 (安徽医科大学人体解剖学教研室 230032) 【中图分类号]R543．5 【文献标识码IA 动脉粥样硬化病因复杂，高血压、高血脂、糖尿 NF-KaPPaB-Iike的活性，反式激活 NF-KaPP出 驱 病、吸烟、免疫及神经体液调节异常都与动脉粥样硬 动的VCAM-l启动因子，从而促进动脉粥样硬化的 化形成有密切关系。一般认为动脉粥样硬化形成一 形成[2]。在血管细胞，Ang-II是活性氧簇产生的有 方面是某些原因导致 内皮细胞功能障碍，血脂及单核 效刺激物，可上调促AS形成因子如氧化还原敏感性 细胞进人 内膜下间隙，单核细胞摄取脂质转化为巨噬 细胞因子、化学增活素、生长因子 PDGF、TGF-beta、 细胞，吞噬大量脂质形成泡沫细胞；另一方面，沉积的 FGF、原癌基 因 c-my、ctgr-1、c-jun、c-fos等 的表 脂质及局部产生的细胞因子、生长因子、炎症因子等 达[3I4]。研究发现，Ang—II能增加单核细胞与内皮细 刺激血管平滑肌细胞增殖 ，并向内膜迁移，从而导致 胞结合L5]，在 IL-6的介导下能刺激 巨噬细胞摄取 动脉粥样硬化的形成 。 Ox-LDI，导致巨噬细胞 内脂质沉积和泡沫细胞形 目前，对动脉粥样硬化发病机制的研究，主要集 成L6]。大量资料表明Ang-II可促进脉管系统氧化应 中在脂质代谢紊乱、血管壁细胞生物学行为及细胞间 急的产生，此过程是 Ang—II诱导内皮功能障碍、内皮 的相互作用方面 。近年来 ，源 自神经系统内部的神经 细胞凋亡、脂蛋 白的过氧化的关键步骤 。Ang—II可 体液因素对动脉粥样硬化形成的影响逐渐受到人们 引起血管细胞粘附趋化因子(VCAM—I)、致炎因子的 的关注。神经肽作为神经体液调节的主要物质基础， 产生，参与血管壁的炎症反应。此外，Ang-II可引发 一 方面，可作为递质或调质，通过影响心血管中枢神 VSMC的增殖、转移、分化，导致生长因子和细胞外 经元的活动，实现对心血管活动的调节 ；另一方面，可 基质的产生。所有这些因素可促成新生 内膜的形成 直接或间接作用与血管，影响血管内皮的功能和平滑 和动脉粥样硬化性损伤的发展L7J。 肌细胞的增殖 ，对动脉粥样硬化的形成起着重要作 用。本文拟对 当前研究较多 的几种血管活性多肽 2．神经肽 Y (neuropeptideY，NPY) (vasactivepolypeptides，VPs)对动脉粥样硬化形成 的影响作 以综述 。 神经肽 Y (neuropeptideY，NPY)广泛分布于 中枢神经系统和外周组织。血浆 中的 NPY主要来 1．血管紧张素 源于交感神经，实验证明阻断交感神经节后，NPY水 平显著下降。形态学资料证实，动脉粥样硬化大鼠的 肾素一血管紧张素系统传统上被认为是血压调 心血管中枢 NPY阳性神经元及脑基底动脉NPY 阳 节物质，但现在认 为血管紧张素一II(angiotensin—II， 性纤维显著增多。研究认为，NPY对血管调节的短 Ang-II)又是一种致炎因子，调控