生长相关蛋白GAP—43的研究现状.pdfVIP

维普资讯 · 78 · SlCltlJk21JOURNALOFANATOMYVOL．10NO 2 2002 ． 生长相关蛋白GAP一43的研究现状 革华丽一 周雪 章为 (四 l大学华西枝医组织胚胎学与神经生物学教研室 四川成都610041】 【中图分类号】1t51 【文献标识码】A 在分子水平，神经发育和再生时轴突的生长与 GAP一43N末端的57个氨基酸为高度保守序列。鱼 一 组生 长相 关 蛋 白 (GrowthAssociatedProteins， 类、蟾蜍、小鸡的C末端 域则与哺乳动物有所不 GAPs)的表达有关，这些 GAPs被认为在神经生长 同。GAP一43在不同物种中不等地由194—238个氨 阶段起着特殊作用 。根据其表达与轴突生长的关 基酸组成 (如大鼠为226个)，含较多酸性氨基酸 系可将GAPs分为两类：一类与远向延伸的轴突本 (25％)和丙氨酸 (17％)，疏水性氨基酸极少，等 身有关．包括某些肌动蛋 白和微管蛋 白的同功型， 电点pI=4．3-4．5 。作为一种高度亲水性的可 它们可能是轴突的重要构造成分；另一类则主要影 溶性蛋白，GAP一43却能 以与膜结合 的形式存 响发育和再生轴突的生长能力 ，这类 GAPs中重 在 。由外显子 1编码的前 lO个氨基酸有与神经 要的一员就是生长相关蛋 白GAP一43。GAP 一43 终末胞膜结合的功能，由外显子2编码的氪基酸包 (又名B-50，F1，神经调素)是8O年代初发现的 括有蛋 白激酶C (PKC)的磷酸化特异位点一丝氨 与神经发育、轴突再生、突触重建密切相关的一种 酸41(Set41)和其它磷酸化位点以及由l2一l5个 快速转运胞膜磷酸蛋 白 ，被认为是神经元发 氨基酸组成的与钙凋素结合的 “IQ区域”，结合部 育和再生的一个内在决定因子…。近年来国内外对 位在第 39—55个氨基酸之间 。 它的研究 日趋重视 ．本文就 GAP 一43的基因、mR— NA和蛋白结构特性、表达部位、生理作用及机制 2 分布和表达部位 和调控等相关方面的研究现状综述如下 ： GAP一43及其mRNA在神经系统尤其是神经元 1 GAP一43的基因、mRNA及蛋白结构特性 的特异性存在已被许多实验所证实 ，它广泛分布 于大脑、小脑、脊髓、背根节以及 自主神经系统的 GAP一43基因长度至少50kb，位于人3号染色 神经元内，在发育中的神经元沿整个轴突表达，在 体和鼠l6号染色体。约 1．5kh长的mRNA (Kams 生长锥表达尤其丰富，在成熟神经系统分布于某些 等在 基 因库 登 录 的 GAP 一43mRNA 全 长 为 特定区域的神经终末中 。 。在神经胶质细胞中也 1153bp )由三个被分隔开的外显子镶接而成…： 有表达 。 外显子 1包含长度不定的5非翻译区 (5UTR)和 脑区 在哺乳动物CNS早期发育过程中有大量 前 1O个密码子；外显子2包含大部分编码区；外显 的轴突生长及突触形成 ，此时存在着高水平GAP一 子 3包括最末的少量密码子和一个长的3UTR。其 43的合成及