处于临床试验研究阶段的抗生素候选药物总览.pdfVIP

国外医药抗生素分册 2011年3月第32卷第2期 ．79． · 药研动态· 处于临床试验研究阶段的抗生素候选药物总览 崔玉彬 编写 (中国医药集团总公司 四川抗菌素工业研究所，成都 610052) 摘 要： 新的抗生索是治疗当前 日益严重的耐药微生物病原菌感染必不可少的药物。尽管有这样的医学需求，最新批 准的药物数量不断 F降。与以往的数据分析结果一致，处在临床开发阶段的大多数抗生素都是天然产物或其衍生物。它们当 中许多也呈现出 。一些典型化合物的特性改善，但很少一部分也许会对现在的细菌耐药机制有效。 关键词：抗生素：临床试验；耐药；产品管线 中图分类号：R978．1 文献标识码：A 文章编号：1001—8751(2011)o2—0079—04 在 美 国 医 院 中 ， 由耐 甲氧 西 林 金 葡 菌 方案 ，于2009年获得美 国食 品药 品管理局 (FDA) (MRSA)、万古霉素耐药肠球菌(VRE)、氟喹诺酮 批准上 市 。奥利 万星 (oritavancin)，衍生于万古 耐药铜绿假单胞菌(FRPA)引起的感染正在迅速增 霉素类似物chloroeremomycin，具有对VRE菌株 加 。而面对更大的挑战的是最近泛抗生素耐药菌感 活性高，且血浆半衰期长的特性 。然而，FDA于 染(panantibiotic—resistantinfections)的出现 ，它们 2008年并没有批准它的商业化 。第二代 长效新 包括不动杆菌 cfPf06以c )、多耐药铜绿假单胞 型脂糖肽类(1ipoglycopeptides)抗生素达 巴万星 菌菌(MDR aeruginosa)~]碳青霉烯耐药克雷伯菌 (dalbavancin)，为替考拉宁(teicoplanin)类似物 (carbapenem—resistantKlebsiella)。虽然抗生素耐药 A40926的衍生物 ，由于临床疗效的证据不够充 f包括革兰 阳性和革兰 阴性病原菌)问题在医院和社 分 ，也未能获得FDA的上市批准 ，进一步 的临床 区正在不断发展 ，最近批准上市的抗菌药物数量 已 试验将进行 。如果能获准上市，它将会是每周给 经在不断地减少， 白2003年起只有6个新抗生素获 药一次的第一个抗生素 。 准上市。 2 一内酰胺类抗生素 (I~-lactams) 在上世纪90年代 晚期 ，随着全球对快速发展 B一内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋 白的亲和力 的MRSA的高度关注，许多制药公司将他们的研发 降低导致MRSA的产生 。最新 的头孢菌素类抗生 目标重新锁定在革兰阳性病原菌，特别是MRSA、 素，头孢托罗酯(ceftobiprolemedocaril，也译为头 VRE~]青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)。由此，利 孢吡普酯)和头孢他诺林(ceflaroline)专 门设计 以提 奈唑胺 (1inezolid)．~达托霉素 (daptomycin)的商业 高对MRSA的活性，幸好它们都有好的口服生物利 化与临床应用取得 了成功 ，两者均属于60年代早 用度 ，特别有望用于社 区环境。头孢托罗酯对广泛 期 以来引入 临床应用 的全新结构 的唯一两类抗生 革兰 阳性菌f包括MRSA和VRE)有快速杀菌作用 ， 素 。然而，当前处于研发阶段用于革兰阳性菌感染 在2008年获得加拿大和瑞士的批准上市(但2010年 的许多抗生素都是现有药物 的衍生物，只是它们 的 4月、9月开始，两国不再上市销售)。然而 ， FDA 特性有所改善。下面就处于临床试验研究阶段的产 在2010年初没有批准头孢托罗上市，后来欧洲药 品管线归纳如下(见表1)，并从中选取部分品种进