帕金森病发病机制的研究51224.pdfVIP

Journal TraditionalchincscandwesternMedicine2009Dec，18(34) 现代中西医结合杂志MoclcrnofIntegrated 综j述 帕金森病发病机制的研究 关 婷1，鲍远程1，余元勋2，方长水1，陈丽娟1 (1．安徽中医学院第一附属医院，安徽合肥230031；2．安徽医学高等专科学校省遗传中心，安徽舍 肥230061) 【关键词] 帕金森病；发病机制；线粒体；氧化应激；蛋白水解应激；免疫；遗传学 [中图分类号] R742．5 【文献标识码]A [文章编号] 1008—8849(2009)34—4300—03 帕会森病(PD)也称震颤麻痹，是中老年人常她的中枢神化心激时，突变更容易发生。研究发现，PD患者黑质部位的 经系统变性疾病，南缓慢发牛的选择性巾脑黑质多巴胺能神 经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少，导敛锥体外系的一 系列症状，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常为 I基因的多态性也与PD的易感性有关。CompIexl功能缺 主要特征。PD主要病变是含色素神经元变性、缺失，以黑质 陷可使R()s增加，造成胞内蛋白质、脂质、DNA的氧化损伤 致密部神经元最最著。镜下可见神经细胞减少，黑质细胞黑 和断裂[5]。线粒体也是细胞凋亡的“主开关”，当其通透性转 色素消失，黑色素颗粒游离散布于组织和巨噬细胞内，伴不同 变孔歼放时，可释放细胞色素C、凋亡诱导因子、Ca2+以及膜 程度神经胶质增生。正常人黑质细胞随年龄增长而减少，出 间隙中的胱冬肽酶原等凋亡因子，激活胱冬肽酶，水解核染色 现PD症状时I)A神经元丢失常在50％以上，蓝斑、中缝核、质，或作用于其他(：a2+依赖性蛋白，使细胞整体结构破坏、功 迷走神经背核、苍白球、壳核、尾状核及丘脑底核等也ⅡJ!也轻 能紊乱，最终产生凋亡小体而凋亡。 2 度病变。残留神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体一Lewy小体 氧化应激 是本病重要的病理特点【lJ。对Lcwy小体的免疫组化分析发 当细胞产生的活性氧(RoS)的水平超过生理需要时，可 现其主要成分足n一突触核蛋白，神经丝蛋白和泛素，另外还 通过对DNA、蛋白质和脂质的氧化降解，影响细胞结构及功 有一些细胞骨架蛋白、应激蛋白、酶等蛋白质成分和脂质等非 能【6J。氧化应激是氧化和抗氧化间失衡的结果。氧化应激可 蛋白质成分【2j。本病病凶迄今末明，故义称特发性PD；某些 涉及许多疾病，如动脉硬化症、糖屎病、癌症及神经疾病等【‘71。 中枢神经系统变性疾病伴PD症状者又称症状性PD，如进行尸检表明PD中存在着氧化应激。黑质区多巴胺神经元自身 性核上性麻痹(PSP)、纹状体黑质变性(SNr))、橄榄脑桥小脑的高水平氧化代谢使其对RoS更敏感。PD患者黑质Ⅸ脂质 萎缩(0PCA)等；很多病因可以产生类PD临床症状，临床上 过氧化产物丙二醛和过氧化脂质的浓度高于正常10倍之多， 称帕金森综合征，如感染、药物(多巴受体阻滞剂等)、毒物 间时胞质内DNA氧化损伤的标记物8一羟基鸟嘌呤和蛋白 (MPTP、CO、锰等)、血管疾病(多发性脑梗死)及腕外伤等。 质过氧化损伤水平也明显增加【81；这说明PD的发病与ROS 本病发病机制卜分复杂，可能与以下因素有关。 介导的氧化损伤密切相关。氧化应激足黑质多巴胺能神经元 1线粒体功能缺陷 选择性损伤的重要因素，它能启动环境因素诱发PD，同时可 脑对能量供给的改变非常敏感。mtDNA的突变町影响 在细胞其他因素参与下得以不断加强。 其所编码的线粒体呼吸链复合物的功能，使线粒体能量产出 3蛋白水解应激 降低，最终影响脑的功能【3]。尸枪表明：I，D患者的黑质和血 蛋白水解应激足指细胞内受损蛋白不断增多，而清除受 小板线粒体复合物I活性降低。实验．征实PD病变的MPTP损蛋白的泛素蛋