应用细胞信号转导理论研究针灸效应机理的现状与展望.pdfVIP

应用细胞信号转导理论研究针灸效应机理的现状与 展望1 1 2* 2 2 2 2 2 2 杨宗保 ，严洁 ,姚雯 ，易受乡，张英进 ，田浩梅 ，常小荣 ，林亚平 1 江西中医学院，南昌（330006 ） 2 湖南中医药大学针灸推拿学院，长沙（410007) E-mail ：yj5381159@ 摘 要： 对多年来针灸效应产生的机制加以述评，提出针灸效应的实现最终是通过细胞信 号转导所介导的，针灸对机体功能的调节是针灸刺激引起机体某些活性物质的释放，继而激 活靶细胞的信号转导通路，最终导致一系列的生物效应。 关键词：细胞信号转导；针灸效应；述评 细胞信号转导是指细胞间的信号分子作用于细胞表面受体后，跨膜引起细胞内第二信使 和其后的信号分子级联传递、诱导细胞核基因表达并最终引起生理反应的过程[1] 。细胞信号 转导理论是目前生命科学的前沿热点课题，是揭示生命活动规律，解决生命现象诸多问题的 基本理论。针灸效应是机体的一种生命活动现象，是建立在蛋白质信号分子及其相互作用基 础上的信息传导过程，这一过程是基因表达、蛋白质功能表现、蛋白质－蛋白质相互作用的 信息反应序列[2] 。 大量研究表明针灸对处于生理或病理状态下的机体能产生多种良性调节 作用，而目前对于针灸效应产生的机理大多局限于整体和系统水平上的综合分析，缺乏对针 灸效应的微观、精确的阐述[3-5] 。假济细胞信号转导理论对于揭示针灸的效应机理和作用机 制具有极其重要的意义[6] 。 1. 细胞信号转导 细胞信号转导是研究细胞感受、转导环境刺激的分子途径及其在生物个体发育过程中如 何调节基因表达和代谢反应。生物体在纷繁芜杂的自然和社会环境中时时刻刻都在接受各种 各样的信号，细胞作为生物体的基本组成单位是信号刺激的最终反应者和效应器。信号从细 胞外经细胞膜受体到细胞核的转导通路是复杂的资助。 多样的，通过多条网络化的信号转导通路将信号传递到细胞核，这些信号通路主要包括：直 接通路，信号分子直接移位到细胞核，与细胞因子诱导性基因的启动子区结合，直接调控基 因转录；需要经过较为曲折的途径方能到达细胞核．这中间需经过锚定蛋白，磷脂激酶和磷 脂酶、小GTP酶及MAPK激酶家族。除以上叙述的直线式信号传递途径外，细胞信号网络中 的不同信号通路之间存在相互作用，可把外界纷繁复杂的，甚至相互矛盾的信号进行归纳整 [7] 理，使细胞产生有条不紊的生物学反应 。 由于生物体生理病理效应的多样性，细胞信号转导通路亦呈现蜘蛛网式错综复杂的联系 通路，而目前与细胞分化、增殖、代谢、组织损伤修复等效应密切相关的主要转导通路包括： ① cAMP-蛋白激酶途径(cAMP-PKA)途径：过程是激素与受体结合后，通过G蛋白激活腺苷 酸环化酶，增加cAMP 的生成，后者激活蛋白激酶A ，由蛋白激酶A催化细胞内蛋白质的磷 酸化，最终引起基因表达；② IP3 、Ca2+-钙调蛋白途径：当激素(如儿茶酚胺、血管紧张素、 抗利尿激素等) 、神经递质(如乙酰胆碱、5-经色胺等)与相应的受体结合后，通过G蛋白介导， 1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（NO:20050541003 ）和国家自然科学基金（NO） 的资助。 - 1 - 激活磷脂酶C ，生成第二信使IP3 ，IP3进入细胞内后，引起细胞内的Ca2+浓度升高，以激活 2+- Ca 钙调蛋白依赖性蛋白激酶((CaM激酶) ，后者可以磷酸化许多的蛋白质，从而引发产生细 胞内一系列生物效应。③ DG-蛋白激酶C途径：当激素等与受体结合，激活磷脂酶C后，磷 脂酰肌醇-4,5-双磷酸(IPI2)被水解，生成DG ，从而激活蛋白激酶C，后者磷酸化特定的蛋白， 引起相应的生物效应；④ 受体-酪氨酸蛋白激酶途径：胰岛素受体