Alzheimer‘s病病因学与发病机理的研究进展.pdfVIP

维普资讯 《陕西中医函授)2~O1年第3期 Alzheimer’s病病 因学及发病机理的研究进展 张 艳 陕西中医学院98级研究生 (712083) 陶根鱼 指导老师 陕西中医学院 (712083) 关键词：Alzheimex’s病；病因学；发病机理；研究进展 老年性痴呆是发生在早老期(发展中国家6o岁 前 ，码突变所致，这种突变蛋白可能扰乱了正常BAPP的加 发达国家65岁以前)及老年期以潜隐性起病、痴呆缓慢 工处理过程而产生过多的RAP，这也许是发病人数占一 进行性加重为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综 大部分的散发AD 患者的一个重要发病因素。BAPP基 合征。包括阿尔茨海默病老年型(Almer’ssease， 一 因的突变虽可导致FAD ，但整个FAD 病例中能找到此 nlietype)和阿尔茨海默病老年前期型(AI拍 r sdis— 类突变的只占1％一3％，提示 FAD 可能也同别的基因 e ，∞ detype)，统称阿尔茨海默病(AD )。病理改 突变有关 。 变主要集中在顶、颓、额叶联合区．以海马区萎缩、Meg— 12载脂蛋白E(raE)基 田与迟发 FAD 厦散发AD nert基底核的胆碱能神经元丧失(Neumnal10$)、颗粒空 (sAD) 1990年Duke大学遗传流行病学家发现AD 与 泡变性、老年斑(senileplaque或 Netwific幽 )、神经纤 19染色体遗传标志连锁，其后在结合apoE的研究时发 维缠结(NeurofibfilalryTangle)、细胞外淀粉样蛋 白沉积 现aD正基因定位于194一，与所推测的基因在同一区 (E-xtrocdlularAmend硼血缸Detzesiti~)、淀粉样血管病 域 J。1991年Diedrich发现AD 患者星形细胞 ap正 的 (A-myloid~ thy)为特征。 表达明显高于对照组，同年Naml~报道在AD 脑的 病因及发病机理 和NFT中发现了大量载脂蛋 白E(apoE)，ra e的类型 1．基因学说： 取决于其 3等位基因e ，E3，，这3个等位基因分别编 流行病学调查发现 AD患者的一级亲属有极大的 码 ap ，雕屿 和 arE,蛋白。并发现 El出现的频率 患病危险性：单卵双生同患AD者明显高于双卵双生同 与AD 的发病正相关．可以使 FAD 的发病年龄提前，而 患AD者 1【1，但也有单卵双生不同患AD的报道L2J，提示 在散发性AD 中也有50％的病例有 的表达；Fa多位 单卵双生者虽有共同的遗传基因，但表达型不同，表明 基因的出现则有相反作用。体 内外实验均表明，raE 后天多种因素在 AD的发病上起作用。目前已经发现 尤其是raE,与RAP纤维结构形成有关，在 形成过 了4种与AD有关的基因。 程中起重要作用。在研究 ap正 与 的相互作用时， 1．1APP基田与早发性家族性AD (FAD) k 等 strltlrnatter等人L7发现apG 能与 tall结合，raE,则否， (19g7)和Goate等 (1991)相继证明．人类第21号染色体 对此他们提出假设，ap。 或ap。 的缺失而非raE, 的 上有BAPP基因，它的突变可产生 RAP在脑 内的沉积， 存在，在对 NFT形成有促进作用，即apo 或 ap0 与 并导致 FAO ．4j。BAPP在体内裂解存在两种途径：非 tall结合，将防止后者被过度磷酸化，随之延缓 NFT的 淀粉源途径和淀粉源途径。非淀粉源途径是指在a分 形成。相反，印0R不能与tau结合，操露的tall易被过 秘酶作用下在RAP的第16位氨基酸残基处发生裂解， 度磷酸化 ，从而导致NFT的形成。 因而产生不完整的RAP分子；淀粉途径则是先在B分 1．3P^(早 老 素)1与v,2 1992年 Sd bery发 泌酶作用下，于RAP氨基端裂解，产生包含完整RAP序 现许多发病较早的FAD 与第 14号染色体的某些位点 列的RAPC端片段 ，再在 r分泌酶的作用下，于 BAPP