DNA甲基化和基因转录抑制.pdfVIP

第２６卷第６期 国际病理科学与临床杂志 Ｖｏｌ．２６　Ｎｏ．６ 　　　　　　　　　　　　　 ２００６年１２月 ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｃ．　２００６ ① ＤＮＡ甲基化与基因转录抑制 颜　斌　综述　　曹仁贤，文格波　审校 （南华大学附一医院临床医学研究所，湖南衡阳４２１００１） ［摘要］　 ＤＮＡ甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，调节着机体许多生物学过程。ＤＮＡ甲基化由ＤＮＡ甲基 转移酶催化，在多种调节因子的参与下，与组蛋白修饰相互作用，抑制基因转录，导致基因沉默。探讨ＤＮＡ甲基化 与基因转录抑制之间的关系，对许多人类疾病的研究具有重要意义。 ［关键词］　 ＤＮＡ甲基化；　ＤＮＡ甲基转移酶；　转录抑制 ［中图分类号］　Ｑ７５　　　［文献标识码］　Ａ　　　　［文章编号］　１６７３２５８８（２００６）０６０５２４０３ ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ＹＡＮＢｉｎ，ＣＡＯＲｅｎｘｉａｎ，ＷＥＮＧｅｂｏ （ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｈｕａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｎｇｙａｎｇＨｕｎａｎ４２１００１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｈｉｃｈｒｅｇｕｌａｔｅｓａｎｕｍｂｅｒｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｃａｔａｌｙｚｅｄｂｙＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｈｉｓｔｏｎｅｍｏｄｉｆｉ ｃａｔｉｏｎｔｏｉｎｈｉｂｉｔｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇａｔｔｈｅｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎｏｆｍａｎｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ．Ｄｉｓｃｕｓ ｓｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｓｉｌｅｎｃｉｎｇｔａｋｅｓｏｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓ ｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｍａｎｙｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ；　ＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ；　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ［ＩｎｔＪＰａｔｈｏｌＣｌｉｎＭｅｄ，２００６，２６（６）：０５２４０３］ 　　ＤＮＡ甲基化是一种重要的表观遗传修饰，参与 合区（ＰＢＤ）、核定位信号（ＮＬＳ）、富含半胱氨酸锌指 机体的许多生物学过程，如基因转录抑制、基因组印 ＤＮＡ结合基序（ＡＴＲＸ）、多溴同源区（ＰＨＤ）、ＰＷＷＰ 迹、Ｘ染色体失活、染色质完整性的维持、细胞分化 四肽染色质结合区。Ｃ端催化区含有 １０个不同特 和发育的调控。ＤＮＡ甲基化异常与肿瘤的发生、发 性的基序，其中６个在进化上是保守的， 区能够结 Ⅳ 展密切相关。 合底物胞嘧啶， 区结合甲基供体，Ｓ腺苷甲硫氨酸 Ⅰ １　ＤＮＡ甲基转移酶及调节 （ＡｄｏＭｅｔ）。维持甲基化酶ＤＮＭＴ１和重新甲基化酶 哺乳动物中ＤＮＡ甲基化主要发生在ＣｐＧ位点， ＤＮＭＴ３Ａ和ＤＮＭＴ３Ｂ都能特异性结