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Cancer is a genetic disease because it can be traced to alteration within specific genes, but in most cases , it is not an inherited disease. In an inherited disease, the genetic defect is present in the chromosome of a parent and is transmitted to the zygote. The genetic alteration that lead to most cancers arise in the DNA of a somatic cell during the lifetime of the affected individual. The genes that hace been implicated in carcinogenesis are divided into two broad categories Oncogene and proto-oncogenes tumor-suppressor gene 癌基因的原癌基因的发现 原癌基因存在于细胞基因组中，是控制细胞生长和分裂的基因。 原癌基因与癌发生 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。这类基因功能获得性突变(显性突变)为癌基因后，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。 参与细胞增殖控制的蛋白 蛋白类型 基因类型 突变类型及导致的结果 生长因子 原癌基因 显性突变后致癌 生长因子受体 原癌基因 显性突变后致癌 信号转导蛋白 原癌基因 显性突变后致癌 转录因子 原癌基因 显性突变后致癌 抗凋亡蛋白 细胞周期控制蛋白 抑癌基因 隐性突变后致癌 DNA修复蛋白 突变后DNA不能修复，提高其它基因突变的机率 癌基因的存在是人们在对RNA肿瘤病毒的研究中发现的。这些RNA病毒可以通过感染正常细胞使之发生癌变。这些病毒携带的某些基因的编码产物可以干扰细胞的正常分裂活动，因此人们把这些可以致癌的基因称为癌基因。 1976年，人们发现在鸟肉瘤病毒(avian sarcoma virus, ASV)中存在的癌基因src，在未受感染的细胞的基因组中就存在。实际上，这些癌基因并不是病毒的基因，而是宿主细胞的基因，只是在以前的感染过程中插入到了病毒的基因组中。后来证实，在细胞中存在许多这样的基因，也就是现在我们所说是原癌基因。当这些基因发生突变后，就会促使细胞进入到恶性增生的状态。 抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。 抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期失控而过度增殖。 pRb对细胞周期运转作用 P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡 癌症能治疗吗 传统思路是手术、放疗、化疗 癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成 几种生物的细胞数目与类型 物种 细胞数 细胞类型 团藻 102 2 海绵 103 5-10 水螅 105 1-20 涡虫 109 100 人 1014 ＞200 Chapter 12Cell Differentiation §1、 Cell differentiation §2、 Cancer cell §1 Cell differentiation 细胞分化的基本概念 影响细胞分化的因素 细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心;细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成;合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达;差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现。 一、细胞分化的基本概念 细胞分化是基因选择性表达的结果 组织特异性基因与当家基因 组合调控引发组织特异性基因的表达 单细胞有机体的细胞分化 转分化与再生 细胞分化是基因选择性表达的结果 基因 类型 细胞总DNA 细胞总RNA 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 输卵管 细胞 成红 细胞 胰岛 细胞 卵清蛋白 Β珠蛋白 胰岛素 + + + + + + + + + + - - - + - - - + 实验 方法 Southern杂交 Northern杂交 Transdifferentiation a