利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药.pdfVIP

医药导报 年 月第 卷第 期 · · # ! # !% ! 利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药 ! # 谢建平 ，乐 军 ，王洪海 （ 西南师范大学生命科学学院，重庆 ； 上海市肺科医院， ； !$ %’!( $ %## # $ 复旦大学生命科学学院，上海 %##） ［摘 要］ 对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点，筛选组合化 合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述。表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有 助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发。 ［关键词］ 功能基因组学；蛋白质组学；组合库技术；结核分枝杆菌，耐药 ［中图分类号］ ［文献标识码］ ［文章编号］ （ ） )*’+ $ # , !%-’+! #-!%!- 结核病（ ， ）的致病菌结核分枝杆菌 生化水平上了解其基因产物的功能。微生物全基因组 ./0123/45676 .8 （ ）对为数很少的治疗药物均已产生了不同程度的 序列测定（ 多个已公布， 多个正在或即将测定完 9.8 ’ 耐药性，抗药机制从单一到多种，从抗一种药到多种 毕）后，基因组中所有的基因均可能作为潜在的靶点， 药。因此，全球急需对付结核杆菌的有效措施，包括预 不再受已克隆基因数目有限的制约。通过与已知功能 防性和治疗性疫苗、新型药物。9.8 : ); 的基因组 的基因EF, 序列比较，可以很快知道未知序列的功 #’ 全序列 已经公布 （ 能；未知功能序列（往往占基因组的大部分），通过非氨 $ 6=?12 $ =3 $ /@ $ A25B13C6D 9- C/0123/45676）。EF, 芯片可用于发现参与感染致病的 基酸序列比较（系统演进、功能域融合等）也可推测其 基因，体内表达技术（ ）可以识别被宿主诱导表达 功能，有人利用该方法对酵母的 ( 个未知功能基 GHI. 的基因，基因中断技术可以详细研究每个基因的功能。 因的一半进行了研究，结果比较满意。当然，也有待进 组合化学库和高通量筛选技术结合，可以大大降低药 一步在其他基因组中确证。寻找致病菌基因组中高度 物开发的成本。遗传工程技术可降低成本、大规模生 保守的蛋白质（具高度保守氨基酸序列的蛋白，其#E 产常规途径难以获得的可作为新药的生物活性分子。 结构也可能相似），也可能发现新靶点。还可以利用微 年 月 日，由洛克非勒基金和世界卫生组织等 生物功能基因组发现对某些微生物高度专一的药物靶 ! 点。 ， 等的基因组中具有独 国际著名机构和大制药公司在南非的开普敦就投资开 9.8 !#$%’(%)*$+, -.#*$ 发治疗 的新型药物达成共