人胚胎干细胞第研究进展.pdfVIP

·2534· 人胚胎干细胞的研究进展 陈 健何成奇1 (厦门大学附属中山医院，福建 厦门 361004) 【关键词] 人胚胎干细胞；应用 (中图分类号]船29．2 [文献标识码】A [文章编号]1005-9202(2010)17-2534-04 干细胞(Stemcell)是一类具有自我更新能力的多潜能细 外可诱导分化出属于三个胚层的分化细胞；(2)具有种系传递 胞，即干细胞保持未定向分化状态和具有增殖能力，在合适的 功能；(3)具有长期的未分化增殖能力，细胞不仪能分化成各种 条件下或给予合适的信号，它可以分化成多种功能细胞或组织 器官组织，而且能增殖牛．成新的保持同种性状的Es细胞；(4) 器官，又称其为“万用细胞”。干细胞来源于胚胎、胎儿组织和 易于进行基因改造操作；(5)保留r正常的二倍体的性质且核 成年组织。根据发育阶段，干细胞分为胚胎干细胞和成体干细 型正常；(6)胚胎于细胞端粒酶活性呈阳性，具有维持端粒长 度，保持千细胞增殖能力的重要作用”’。 胞。1998年Thomson等…第一次从胚胎中分离培养了人体胚 stem 胎干细胞(humanembryoniccell，hESC)，并随后发现它能人类Es细胞在形态和行为上与鼠ES细胞不同，其生长缓 分化为体内几乎所有的细胞后，由此掀起全球范围内的hESC 慢，往往形成扁平而非球形集落”】，未分化人类ES细胞有典型 研究热潮。本文对人胚胎干细胞的基本理论以及目前国内外 形态，包括高核一胞质比例和多巨核。人类Es细胞表达特征细 人胚胎1=细胞的实验研究和临床应用进行综述。 达SSEA．1。人类ES细胞来源于非常早期的胚胎，有正常染色 1人胚胎干细胞的来源 体并能延长增殖，它们表达高水平的端粒酶，没有复制衰老现 cell 象，提示这些未分化ES细胞系能尤限增殖，有可能培养出无限 胚胎干细胞来源于着床前的囊胚内细胞团(Interi／lass， ICM)或早期胚胎的原始生殖细胞(Embryonicprimordialgerm 数量的分化衍生物p。。白血病抑制因子(LIF)能阻止鼠Es细 胞分化，使其保持未分化状态，当去除LIF或饲养层细胞，许多 cell，EG)，是一大类未分化的二倍体全能干细胞，具有无限增 类型的Es细胞将自动分化形成与种植后胚胎组织相似的拟胚 殖、自我更新和多向分化的潜能。1998年，Thomson等…首次报 道在体外受精5d的人囊胚中成功分离出人类胚胎千细胞(Hu-体，这种球形结构包括3个胚层结构峥。。人类Es细胞可分化 man stem 成各种细胞类璎，包括内胚层、神经细胞和肌肉细胞等。当人 embryoniccell，hESC)，体外培养维持不分化状态均传 代30代以上。同年，Shamblott【2’报道-r从受精后5—9W的人胚 类Es细胞注入免疫缺陷鼠体内，即形成有多种细胞类型分化 胎中含有原始牛殖细胞的生殖嵴和肠系膜中成功分离培养出5 的畸胎瘤．包括呼吸上皮和内脏上皮(内胚层)；平滑肌、软骨、 个多潜能十细胞系，其特征类似于胚胎千细胞，可连续传代且核 骨和连接组织(中胚层)；神经组织、上皮和毛发(外胚层)；及 型稳定。免疫组织化学分析表明其可分化为包括所有3个胚层 许多未分化细胞类型¨，。 的组织。Thomson等和Shamblott分别用人胚胎干细胞和胚胎生 殖细胞建立了胚胎干细胞系。Hwang等∞’应用体细胞核转移技3人胚胎干细胞的建系和培养 术方法获得了胚胎干细胞，该方法将来源于供体体细胞的细胞 3．1 胚胎千细胞的建系在体外受精(IVF)治疗不孕症的过 核移植进入去除细胞核的卵母细胞，然后在体外将其培养至胚 程中，B超介导下经阴道穿刺获取人卵母细胞，将卵母细胞和 泡期，分