咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(7)：1263—1269 · 1263 · [文章编号] 1000—4718(2008)07—1263—07 咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属 术 蛋 白酶 一2和抑制剂 一2的作用及机制研究 郭晓纲， 陈君柱， 朱建华， 张芙荣， 邱原刚， 尚云鹏 (浙江大学医学院附属第一医院心内科 ，浙江 杭州310003) [摘 要] 目的：研究血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI)咪达普利活性 代谢物咪达普利拉对 白细胞介素 一1B(interleukin一1B，IL一1B)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases，MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂 (type2tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase，TIMP一2) 表达的影响及其可能机制。方法：原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买。用 RT—PCR检测心脏成纤维 细胞MMP一2、MMP一9和TIMP一2mRNA水平的变化；用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP一2、MMP一9的 活性；用Griess方法检测培养上清一氧化氮 (nitricoxide，NO)水平。结果：通过凝胶酶谱分析，RT—PCR和Griess 方法发现 IL一1B能显著增加MMP一2基因转录以及活性(P0．05)，同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产 生 (P0．05)。IL一1B的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L一单甲基精氨酸(N 一methylL— Arginine，L—NMMA)所抑制 (P0．05)，而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠 (sodiumnitroprusside，SNP)可以取消咪 达普利拉对于NO、MMP一2的有效作用 (P0．05)。实验中发现 IL一1B以及咪达普利拉对TIMP一2基因转录无 明显作用 (P0．05)。结论：咪达普利拉能通过NO途径抑制 IL一1B诱导的心脏成纤维细胞MMP一2的合成和活 性；提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的。 [关键词] 心脏；成纤维细胞；白细胞介素 1；一氧化氮；基质金属蛋白酶；血管紧张素转换酶抑制剂 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Effectsofimidaprilaton matrix metalloproteinase一2 and TIMP 一2 in humancardiacfibroblasts GUOXiao—gang，CHENJun—zhu，ZHUJian—hua，ZHANGFu_rong，QIUYuan— gang，SHANG Yun—peng (DepartmentofCardiovascularScience，TheFirstAffiliatedHospital，ZhejiangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou 310003。China．E—mail：guoxiaogangl1@yahoo．corn．cn) [ABSTRACT] AIM ：Todeterminetheeffectsandpossiblesignalingpathwayofimidaprilat．anactivetypeofan— giotensinconvertingenzymeinhibitor(ACEI)，onmatrixmetalloproteinases(MMPs)an