靶向MDM2小分子抑制药_肿瘤治疗新方法.pdfVIP

中国新药与临床杂志（ ）， 年 月，第 卷 第 期 Chin J New Drugs Clin Rem 2010 3 29 3 175 · · ［文章编号］ （ ） 1007－7669 2010 03－0175－04 靶向MDM2 小分子抑制药： 肿瘤治疗的新方法 田 慧， 赵珊珊 （襄樊市第一人民医院药学部， 湖北襄樊 441000 ） ［关键词］ 肿瘤抑制蛋白质p53 ； 原癌基因蛋白质c-MDM2 ； 化学疗法， 辅助； p53 再激活 ［摘要］ 癌蛋白MDM2 可与p53 蛋白结合形成复合物， 抑制p53 基因的反式激活， 而p53 的缺失可诱导 肿瘤发生。 设计针对MDM2 与p53 蛋白间相互作用的小分子抑制药 （如Nutlins ）， 可再激活p53 基因， 利 于肿瘤治疗。 本文综述了MDM2 小分子抑制药的特点、 作用机制与治疗潜力等最新进展。 ［中图分类号］ R91 ［文献标志码］ A Small-molecule inhibitors of MDM2 ： a novel approach for cancer therapy ， TIAN Hui ZHAO Shan-shan （Department of Pharmaceutical ， Xiangfan No．1 People Hospital ， Xiangfan HUBEI 441000 ， China ） ［KEY WORDS ］ tumor suppressor protein p53 ； proto-oncogene proteins c-MDM2 ； chemotherapy ， adjuvant ； p53 reactivation ［ABSTRACT ］ Human murine double minute 2 onco-protein （MDM2 ） can bind to tumor suppressor p53 and form a complex ， which inhibits the activation of p53 gene． The absence of p53 is sufficient to cause the development of tumors． Tumor therapy can benefit significantly from the design of small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 interaction． This paper reviews the latest progress of characteristic ， the mechanism ， and potential therapeutic action of MDM2． 抑癌基因 p53 在调控细胞周期、 细胞凋亡、 的表达提供了可行性。 [1] DNA 修复及细胞衰老等方面起重要作用 。 研究发 目前已开展的、 以恢复肿瘤细胞中p53 基因 现， 约50％ 的人类肿瘤中存在p53 基因的异常表 表达为目标的临床前研究或早期阶段的临床试验 [2] [5－9] 达， 导致p53