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从ASCO2013看肝癌治疗新进展 医脉通?2013-08-27?分享一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）盛会已圆满结束，本文总结了ASCO2013年会中肝癌相关的研究，与大家分享，希望能对肝癌的临床诊治提供新的思路和启示。 肝癌的一线治疗： 1.使用阿霉素洗脱微球的TACE（DEB-TACE）+索拉非尼的2期临床试验 DEB-TACE治疗前一周开始使用索拉非尼，在随后的6个月中接受4次的DEB-TACE治疗。有50名患者完整参与了这个项目。疾病控制率达到98%，出现无法治疗的肿瘤进展（TTUP）的中位时间为11.9月，其中BCLC A/B期患者为22.9月，C期患者为6.2月（P=0.01）。中位生存时间为24.5月（95%CI, 14.3-35），其中A/B期患者为33.7月，C期患者为17.1月（P=0.001）。尽管这是一个无对照的2期临床试验，但结果很让人振奋。 2. 索拉非尼 vs 索拉非尼+吉西他滨+奥沙利铂联用（GEMOX） 随机对照，2期，来自法国的研究。共纳入94名不能切除的肝癌患者，肝功能Child A级。其中门脉癌栓29%，肝外转移69%。索拉非尼单用和GEMOX联用组：4月内无进展生存率分别为54%和61%，中位无进展生存时间分别为4.6月和6.2月，中位生存时间分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。作者对GEMOX联用的安全性和疗效表示满意，并表示要进一步探索。 3. 索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX） 单臂、多中心的2期，香港和新加坡的联合研究。51名晚期肝癌患者参与该研究，90%的患者为BCLC C期，80%有肝外转移。肿瘤反应率为16%（均为部分缓解），62%的患者肿瘤稳定超过8周，中位肿瘤进展时间为5.29月，中位无进展生存期为5.26月，中位生存率为11.73月。作者对总体结果表示满意，期待SECOX方案与索拉非尼单用的随机对照试验。 4.Pexa-Vec（JX-594）与索拉非尼的序贯治疗 Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法，前面有日志曾经介绍过。这是来自于同一研究者的报道，就不做详细介绍了。这个研究的结论是Pexa-Vec瘤内治疗后，再接受索拉非尼序贯治疗，毒副反应可以耐受，且在影像学上可以观察到一些治疗反应。 5.索拉非尼上市后的临床监测 尽管索拉非尼被FDA批准用于晚期肝癌患者，而不管患者的肝功能分级，但索拉非尼的两个3期临床试验都是基于Child A级的患者，将它用于肝功能较差的Child B级患者，临床医生总会有所顾虑。这个叫做GIDEON的前瞻性临床研究，收集了全球超过3,000名的索拉非尼治疗患者的数据。整体而言，副作用和药物引起的副作用在不同Child分级患者中相似。其中，Child B级的患者接受的平均治疗剂量稍大，而Child A级患者接受治疗的疗程更长。Child A级和B级患者的中位生存时间分别为4.7月（95%CI：4.3-5.2）和4.4月（95%CI：3.5-5.5）。对于Child B级的患者，评分越高，预后越差：7分、8分和9分的患者的中位生存时间分别是：6.2月（95%CI：4.9-8.7）、4.8月（95%CI：4.1-6.9）和3.7月（95%CI：3.0-5.1）。 肝癌的一线/二线治疗： TGF-β抑制剂（LY2157299） 适合索拉非尼治疗或者在索拉非尼治疗时进展的患者纳入本研究，入组的都是AFP升高的患者，以便于使用AFP监测抗肿瘤疗效。患者随机接受160mg/天的低剂量或者360mg/天的高剂量治疗。106名患者纳入了本研究，接受过索拉非尼治疗的患者比例分别为78%和83%。中位肿瘤进展时间（TTP）为12周，其中低、高剂量组分别为12.6周、10.9周；其中未接受过索拉非尼治疗的患者，中位TTP是18.3周。按照肝癌发病的危险因素分层，未饮酒者的TTP显著长于饮酒者（12.1周 vs 6.1周）。20%的患者AFP的下降幅度超过25%。根据这些结果，作者拟选取高剂量的LY2157299进行下一步研究。 肝癌的二线治疗： PF(ALK-1单抗)的1期临床研究 ALK-1是TGF-β的特异性受体，PFALK-1的单克隆抗体。索拉非尼治疗进展或无法耐受的24名患者参与了本项研究。药物的安全性尚可，3-4级的副作用包括血小板减少（12.5%）、脂肪酶升高、AST升高和腹痛（后三者的发病率均为4.2%）。抗ALK-1特异性的副反应毛细血管扩张症的发生率是8.3%。本组患者未观察到肿瘤部分或完全缓解治疗12周后的肿瘤控制率为29.2%，中位TTP是3.0月。对于其中7名患者，药物治疗与患者肿瘤稳定超过12周相关（？）。作为索拉非尼的二线治疗，这样的数据尚可以接受