原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用.pdfVIP

第 48卷 　第 5 期 中山大学学报 (自然科学版 ) Vo l48　No5 　 2009年 　9月 ACTA 　SC IEN T IARUM 　NA TURAL IUM 　UN IV ER SITA TIS　SUN YA TSEN I Sep 　2009 　 原小檗碱类多靶点抗老年性痴呆症药理作用 陈　青 , 奉文尚, 何 　峰 , 钟 　翎 (中山大学药学院 , 广东 广州 510006) 摘 　要 : 原小檗碱是一类异喹啉生物碱 , 具有相同的药效基团。本研究检测了以小檗碱和四氢黄藤素为代表的 原小檗碱多靶点抗 AD 效应及分子作用机制 。以人神经母细胞瘤 SH SY5Y为研究对象 , 利用 W e stern b lot检测药 物对细胞全长 A PP和 BACE1蛋白水平的影响 ; EL ISA 技术检测细胞外可溶性淀粉样前体蛋白 α ( sA PPα) 的分 泌 ; 酶活性检测试剂盒检测乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的活性 。结果显示 , 药物处理细胞 24 h后 , 二者均能显著地 α 抑制 BACE1蛋白的表达 , 并可使 sA PP 的分泌显著增加 , 但未见细胞 A PP蛋白含量明显变化 , 同时对该细胞的 β A chE 的活性具有显著的抑制作用 。以上结果证明: 原小檗碱生物碱药理活性涉及预防和减少 A 沉积和增强乙 酰胆碱对脑胆碱受体的作用 , 并通过细胞自身的代谢增加具有神经营养作用的 sA PPα的分泌 。提示此类化合物 具有多靶点抗老年痴呆的潜能 , 通过结构优化改造 , 将有望获得副作用小的新一代抗 AD 有效药物 。 β α 关键词 : 阿尔茨海默病 ; 原小檗碱 ; 淀粉样前体蛋白; - 分泌酶 1; 可溶性淀粉样前体蛋白 ; 乙酰胆碱酯酶 R96　　　 A 　　 0529 - 6579 (2009) 05 - 0086 - 05 中图分类号 : 文献标识码 : 文章编号 : Pharm acolog ica l A ction of M ultiTargetD irected Proberber ine on An tiA lzhe im ers D isea se CHEN Q ing, FEN G W enshang, HE F eng, ZHON G L ing ( Schoo l of Pharm aceu tical Science s, Sun Yatsen U n iversity,