质粒介导氨基糖苷类抗生素新耐药机制_16SrRNA甲基化酶.pdfVIP

中国感染与化疗杂志 20 10 年 3 月 20 日第 10 卷第 2 期 Chin J Infect Chemot her , Mar 20 10 , Vol 10 , No 2 155 ·综述 · 质粒介导氨基糖苷类抗生素新耐药机制 :16S r RNA 甲基化酶 周颖杰 , 　王明贵 关键词 : 　氨基糖苷类 ; 　耐药 ; 　16 r RN A 甲基化酶 中图分类号 :R978 . 11 　　文献标志码 :A 　　文章编号 (20 10) 020 15505 Ne w mechanism of plasmidmediated bacterial resistance to a minoglycoside antibiotics :16S r RNA methylation ( Z H O U Yi ngj ie , 　WA N G M i ng g ui . 　 I ns t i t ute of A nt ibiot ics , H uas h an H osp i t al , F u d an Uni v ers i ty , ) S h ang h ai 　200040 , Ch i na 　　氨基糖苷类抗生素通过作用于细菌核糖体 ,抑 成细菌对氨基糖苷类抗生素耐药的重要抑制之一 。 制其蛋白质合成 ,从而破坏其细胞膜完整性而杀灭 本文对氨基糖苷类抗生素 的新耐药机制 ———16 S 细菌 。由于这类药物具杀菌作用 ,抗菌谱广 ,有较长 r RN A 甲基化酶的发现 、耐药形成机制及在各类革 的抗生素后效应 ,与其他抗菌药物有协同作用 , 目前 兰阴性杆菌中的流行情况作一综述 。 是治疗革兰阳性及阴性菌感染 ,尤其是耐多药革兰 一 、溯源 16 S r RN A 甲基化酶 阴性菌感染常用的联合治疗药物[ 12 ] 。但随着这类 ( 16 S r RN A 甲基化酶原本是抗生素产生菌 如 药物的临床应用 ,细菌对其耐药率也持续上升 。细 ) 链霉菌和小单孢菌 为免于被 自身产生的抗生素杀 菌对氨基糖苷类抗生素的耐药机制主要有 3 种 : ① 灭 ,在 S腺苷甲硫氨酸协同下 ,对 rRNA 的转录后甲基 细菌外膜蛋白通透性改变或细胞内膜转运异常 ,使 化 ,是一种自我保护机制 ,曾被认为没有临床意义[ 11] 。 药物在菌体内的蓄积减少 。②产生氨基糖苷类钝化 2003 年 , Galimand 等[ 5 ] 从泌尿系统分离的耐 酶包括氨基糖苷类乙酰转移酶 、磷酸转移酶及核苷 多药肺炎克雷伯菌中发现了一种 16 S r RN A 甲基化 转移酶 。③核糖体蛋白或 16 S r RN A 突变 ,使药物 酶 A r mA ,该酶介导对链霉素以外的所有氨基糖苷 作用靶位改变 ,药物进入细菌后不能有效地与核糖 类抗生素耐药 。这是首次在临床菌株中发现的 16 S 体结合而产生耐药[25 ] 。过去认为 ,产生钝化酶是最 r RN A 甲基化酶 。同年 , Yo koyama 等[ 6 ] 从临床分 常见的耐药机