阿尔茨海默病的药物治疗研究进展_何蔚.pdfVIP

第21 卷第2 期　　　　　　赣　南　医　学　院　学　报　　　　　　 Vol .21 N O .2 200 1年6 月　　　　JOURNAL OF GANNAN M EDICAL COLLEGE　　　　J UN .2001 阿尔茨海默病的药物治疗研究进展 何　蔚 (赣南医学院药理教研室, 西 赣州　341000) + 中图分类号:R749.1 6 　　　文献标识码:A　　　文章编号:1001-5779(2001)02-0 193-04 　　 阿尔茨海默病(Alzheimer s Dise se, 间短、治疗剂量个体差异大,后二者还有肝脏 AD,早老性痴呆)是中枢神经系统的退行性 毒性大和胃肠道反应的副作用。他克林 疾病, 临床上以记忆、认知障碍和性格改变为 1993 年由美国 FDA 认可, 并载入教科 特征。好发于老年和老年前期,病理特征是 [3, 4] 书 ,至今仍在临床使用, 资料表明有确实 神经元内神经纤维缠结(NFT )和细胞外的 疗效,现已研制出毒扁豆碱控释片,并已进入 老年斑(SP)或称神经斑(NP),其发病机理复 临床试用。第二代chEI 亦已问世,如庚烯毒 杂,病因学尚未完全阐明, 目前还没有好的根 扁豆碱(heptylstigmine )、加兰他敏(G l n- 治或逆转病程的药物。但国内外大量的相关 th mine)、Syn pten 等,具有选择性好且作用 研究已获得初步进展, 研究者们尝试了多种 时间较长的优点。新近推出的如美曲磷脂 药物和多种治疗策略来改善AD 患者的症 (M etrifon te、敌百虫)、Ezozo (多奈哌齐、 状,本文就近年来AD 的药物治疗研究进展 Donepezil)、HuperzmeA (石杉碱甲、双益平)、 做一简要综述。 HP290 、Phenserine 等, 多数尚未进入临床试 [2] 1　拟胆碱能药物 用 。 1.3 　胆碱能受体激动剂　胆碱能受体激动 由于发现AD 在脑中胆碱乙酰基转移酶 剂中, 以往所有制剂大多令人失望。过去研 活性降低与乙酰胆碱(Ach)合成减少, 因此 究过的胆碱能激动剂包括乌拉胆碱、氯化震 拟胆碱药物即胆碱能神经加强剂的加强效应 颤素、毛果芸香碱、RS-86 及槟榔碱,现都已 是治疗AD 的首选药物。治疗AD 加强胆碱 废 弃用。 新 药 ENS163、 LY246078、和 能神经效应有三种途径:给Ach 前体药物、 Dup996 能选择性作用于M 受体, 更少毒副 1 用胆碱酯酶抑制剂(chEI )及胆碱能受体激动 [5] [1] 反应,正处在临床试用中 。 剂 。 1.1 　补充Ach 前体　补充Ach 前体, 应用 2　神经营养因子和神经保护剂