应激和糖皮质激素受体信号通路.pdfVIP

畜牧与兽医2014年第46卷第1期 -105· 应激与糖皮质激素受体信号通路 尚月丽，崔月明，韦英益，胡庭俊8 (广西大学动物科学技术学院，广西南宁530005) 摘要：近年来，集约化养殖中应激问题受剑广泛关注。为了解应激对畜牧业的影响，本文主要阐述由糖皮质激素受体(GR)介导的应激通路。 糖皮质激素受体介导机体应激反应存在2条主要路径：经典的信号通路，GR受配体激活改变构型，转移入核，结合到靶基因GR结合原件上，募 集其他辅助激活因子修饰组蛋白、完成染色质重构，使紧缩的染色质变为松弛型，结合其他转录因子，形成转录起始复合物，启动基因转录；糖 皮质激素(GC)暴露还可通过细胞质膜上的GRs限制细胞间的间隙连接(gapjunction)，不依赖基因转录或称为非经典的细胞信号传递，并能转 化为经典信号通路。 关键词：糖皮质激素受体；经典信号通路；非经典信号通路 中图分类号：$852．21 文献标志码：A 文章编号：0529—5130(2014)01—0105-04 element， 目前，大多数集约化养殖场中发生鸡群啄羽、啄 素受体结合元件(glucocorticoidreceptor 肛现象，养猪场出现猪群打斗、咬尾，为了减少以上 GRE)结合，改变靶基因的表达，调节生长和免疫 的现象，养殖场对鸡群进行早期断喙、猪群断尾。这 反应’4』。研究显示，猪的GR5’一端非翻译区外显子1 些措施的实施是否对机体进一步造成应激，使机体长 期处于应激状态，增加疾病易感，导致疾病高发，控 glucocorticoidreceptor o。 制难度增大?【11糖皮质激素(glucocorticoids，GC)是制自身的表达p 生命体内重要的应激激素，对抗机体的应激反应，维 1．1 GR结构特点 持机体内稳态平衡【2o。激素或其受体异常时，易引 GR结构中的N末端结构域(N—terminaldomain， 起雌性动物兴奋或抑郁，而雄性动物则倾向于发生代 NTD)，拥有核激素受体的典型特点，其NTD端有 谢紊乱方面的疾病口J。了解其信号通路，从而有效 DNA一结合域(DNA—binding 的减少应激对畜牧业的影响。 结合域(1igand—binding 糖皮质激素由肾上腺皮质合成，受下丘脑一垂体 能(activation 一肾上腺轴(hypothalamus—pituitary-adrenal，HPA)调 配体结合到LBD后导致AF2亚域重构，表面结构中 节，大部分糖皮质激素通过结合细胞内糖皮质激素受 暴露LXXLL基序，与其他辅助蛋白产生互动，被激 体(glucocorticoidsreceptor，GR)调节基因的转录， 活后调节转录∞-。 发挥生物学活性。GR是受激素激活的核转录因子超 1．2 GR磷酸化激活 家族蛋白，受配体GC激活从而抑制或激活靶基因的 真核生物中，蛋白翻译后的磷酸化修饰是调节蛋 表达。不过，也有研究发现细胞GC暴露由GR介导白功能的一种重要现象，使蛋白从一种细胞活性状态 的不依赖基因转录的非经典信号存在。本文就GR激 转化为另一种活性状态。GRNTD是其主要的活性区 活、磷酸化、移行进入细胞核内参与染色质重构调节 域，同时也是位点特异性的磷酸化区域，位点特异性 基因转录，及GR不依赖基因转录的非经典信号通路 的磷酸化调节GR细胞内转移及其稳定性，结合GRE 做一介绍。 的活性，及与其他转录因子互动形成转录起始复合物