GPR40配基对胰岛β细胞胰岛素分泌功能影响.pdfVIP

GPR40配基对胰岛β细胞胰岛素分泌功能的影响 白月霞1，2 韩春光1 胡明3刘永学1 军事医学科学院放射与辐射研究所，北京1008502安徽医科大学，合肥230032 3中国人民解放军 海军总医院病理科，北京100039 目的 检测游离脂肪酸受体 (FFARs)在大鼠不同组织中的表达，并探讨GPR40配基对原代培养大鼠胰岛β细 胞和INS-1细胞株的胰岛素分泌功能的影响。方法 通过RT-PCR的方法检测GPR40、GPR41、GPR43、GPR84、GPR119 及GPR120在大鼠不同组织和胰岛β细胞中的表达；以不同浓度的GPR40激动剂GW9508或亚油酸(LA)作用于原代胰岛 β细胞2h后，收集培养上清，用大鼠胰岛素ELISA试剂盒测胰岛素水平；并检测它们对大鼠胰岛β细胞株INS-1胰岛分泌 功能的影响。结果 GPR40在脑、心、脾、结肠组织中表达较高，GPR41除肝外在所测组织中均显著表达，GPR43在脾脏 中表达，GPR84和GPR119在脑中表达较高，GPR120在结肠中表达最高；在大鼠原代胰岛细胞中GPR40表达最高;高糖 (25mmol/L)培养条件下，GW9508或LA能促进原代培养胰岛β细胞和INS-1细胞胰岛素的分泌，加入1μmol/L的GW1100 后胰岛素分泌量下降 （P＜0.05，P＜0.01，n=3）。结论 FFARs的组织分布具有一定的规律，GPR40是调节胰岛素分泌的重 要信号分子，其激动剂GW9508有可能成为治疗糖尿病(DM)的新型药物。 游离脂肪酸受体；GPR40；胰岛细胞；胰岛素 TheeffectsofGPR40siigandsontheInsulinsecretioninpancreatic βcells BAIYuexia1,2HANChunguang2HUMing3LIUYongxue2 1BeijingInstituteofRadiationMedicine,Beijing100850,2AnhuiMedicalUniversity230032,3NavalGeneral Hospital,Beijing100039 ObjectiveThisstudyaimedtodeterminethefreefattyacidreceptors expressioninratdifferent tissuesandprimaryculturedisletcells.FurtherfocusonthethehypothesisthatGPR40playsanimportantrolein insulinsecretionafterbeingcombinedwithitsagonistGW9508orlinoleicacid.Methods Expressionoffree fattyacidreceptorsmRNAinvariousorgansofratsandtheisletcellsweredetectedbyRT-PCR.Theinsulin levelsweredeterminedbyELISA.Results RT-PCRresultsshowedthat:GPR40waspredominantlyexpressed inthebrain、 heart、 spleenandcolontissue.Inaddition,wefoundthatGPR41washighlyexpressedinevery tissuesexceptliver,GPR43wasexpressedonlyinthespleenandcolon,GPR119wasexpressedabundantlyinthe brainandkidney,GPR120wasexpressedhighestinthecolon;TheestimatedmRNAcopynumberoftheGPR40 geneinisolatedisletswashigherthanothergenesencodingreceptorsforFFA;GW9508andLAdosedependently potentiatedglucose-stimulatedinsulinsecreti