毒理学领域新兴亚学科毒理基因组学.pdfVIP

1562 理』生亟笾医堂2Q煎堡筮3≥鲞筮竺塑丛笪!堡￡2塑熊照丛垦塑墼。2Q竖。监丛：≥≥：垒坠：2 【综述】 毒理学领域的新兴亚学科一毒理基因组学 帅怡综述，张立实审校 【关键词】 毒理基因组学；基因表达谱 [中图分类号】R99 [文献标识码]A 随着被誉为生命科学“阿波罗登月计划”的人类基因 较，即可对化学物是否具有毒性进行预测和分类。再者， C,-P．nonlc 化学物的毒性作用通常涉及复杂的基因级联调控机制，而 组计划(Hunmn Project，HGP)于2003年4月宣 告结束及多种模型生物DNA序列测定的完成，生命科学研 传统的遗传毒性检测方法往往着眼于某一化学物引起一个 究进入了一个全新的认识领域。其中从整体水平对细胞内 基因改变的具体细节。毒理基因组学不仅可对多个样品同 成分进行分析研究的组学技术(一olIlics)尤其引人注目…。 时进行检测，而且可同时展现成千上万基因的整体表达模 这一技术目前已经涉及细胞内的DNA，RNA，蛋白质，代 式及基因间的网络调控模式，其高通量和并行性的优势是 谢中间产物等。根据研究对象的不同相应地产生了基因组 传统毒理学研究无法比拟的。此外，由于这一技术可观察 学、转录组学、蛋白质组学、酶组学等，其他生物分子如 毒物在亚病理状态下基因水平的改变，故可显著提高遗传 脂类、糖类、脂蛋白等，也将会成为组学研究的对象。组 损伤的检测水平和降低检测的阈值。 学技术的发展在毒理学领域形成了一个新的亚学科——毒 2毒理基因组学的研究平台——基因芯片 J。即利用基因组学的相关 理基因组学(toxicogenof】mcs)[1,2 信息，将遗传学与生物信息学结合起来，从基因整体水平 毒理基因组学的开展得益于基因芯片技术的发展。基 研究化学物及其它有害因素的毒性作用，建立毒性作用与 基因表达变化之间的关系，从而筛选和鉴别潜在的遗传毒 面临不大的基片表面有序地固定大量的基因探针，即形成 物，并阐明其作用机制。广义的毒理基因组学，融合了对 DNA微阵列。芯片上的每一特定位置的核苷酸序列都是已 基因表达谱，蛋白质谱，代谢谱的整体分析，遗传多态性 知的并可以寻址的，杂交后根据各位点的荧光信号强弱， 分析以及计算机模型的建立等。本文仅就毒理基因组学在 利用激光共聚焦扫描和电荷耦合器件(()CD)成像等方法 化学物引起基因表达谱改变方面的研究与应用做一简要综 对杂交结果进行检测和分析。毒理基因组学中使用较多的 述。 是cDNA芯片。目前有研究机构自行设计制作的芯片【3-6J， 1毒理基因组学的优势 如ToxBlot芯片系列，包含了199个基因家族的13000个 人类基因；Abbott 化学物对细胞结构或功能的毒性损伤结果往往伴随着 等。也有多种商品化的芯片【7．9J，如NIEHS开发的含有2 基因表达水平上的改变，且这种改变一般出现更早，更敏 100个人类基因。包括凋亡基因、细胞周期调控基因、细胞 感。毒理基因组学基于产生毒性损伤的源头，从基因整体 Version