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主要讲述内容 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础 应激概述(1) 一、概念 机体在各种因素刺激下出现的非特异性全身反应 二、应激原（stressor） 分为三大类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素 应激概述(2) 特性(1) 普遍性与非特异性 应激概述(2) 特性(2) 防御性与损伤性并存，并可相互转化 防御性:是机体适应变化,保护自身的重要组成 部分,可提高机体的准备状态,有利于机 体的fight or flight 损伤性:过强or持续时间过长的应激原对机体 有害,可导致应激性疾病 应激概述(2) 特性(3) 应激原需要有一定的强度与时间 一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同。 第二节 应激反应的基本表现 应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应 应激时机体的功能代谢变化 一、神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 交感-肾上腺髓质系统 ㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 β-内啡肽 外周效应----GC↑ 正常:25-37mg 应激(外科手术):＞100mg 应激时GC分泌增加的机制： GC分泌增加的意义(外周效应）: 不利影响（慢性应激）： 过度抑制免疫炎症反应 生长发育迟缓 抑制GnRH、 LH的分泌 抑制TRH、 TSH分泌 血脂升高，血糖升高 其他激素胰高血糖素和胰岛素 胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖 应激时的神经内分泌反应 二、细胞体液反应 热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(AP) ㈠Heat-Shock Protein HSP 定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增 加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细 胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 基本组成：同类型的HSP的基因序列有高度的同 源性。 N端——具有ATP酶活性的高度保守序列C端——为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏  水结构区相结合。 ㈡Acute Phase Protein AP 定义 应激时,由于感染\炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度发生变化,这些蛋白质称为AP。（属于非特异性防御反应)。 增加：纤维蛋白原、α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶 结合株蛋白↑、 CRP、α1-酸性糖蛋白 减少： 白蛋白、前白蛋白、补体C3、铜蓝蛋白。 来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细 胞也可合成。 机体对外界刺激的反应时相： 急性反应时相：AP的浓度迅速升高为特征之一，是机 体启动迅速的防御机制 迟缓相（免疫时相）：特征为免疫球蛋白的大量生成 三、应激时机体的功能代谢变化 血浆游离脂肪酸和酮体↑ 第三节 应激损伤与应激相关疾病 几个名词 分期:分三期 警觉期 抵抗期 衰竭期 GAS分期(1) 警觉期: 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素的增多,有利于机体的fight or flight 抵抗期: 抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退， (应尽量缩短,去除应激原) 衰竭期: 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克\死亡等 应激性溃疡 由烧伤引起的十二指肠溃疡称为Curling溃疡 发生机制 防治应激相关疾病的病理生理基础 神经内分泌对免疫的调控效应 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性 CH