基于代谢组学的柴胡对对乙酰氨基酚肝损伤保护作用及研究.pdfVIP

第十一届(2014年)学术研讨会 基于代谢组学的柴胡对对乙酰氨基酚肝损伤保护作用的研究 吴骁k2，汪玉馨1，杨方秀112，汤道权2，樊夏雷1’2，陆益红“’2+ (1，江苏省食品药品监督检验研究院南京，210008 2．徐州医学院药物分析教研室徐州，221004) 应用，其肝不良反应也越来越得到人们的关注。柴胡具有解表退热、疏肝解郁、升举阳气等功效。 本文通过建立APAP急性肝损伤模型，在给予APAP前后不同时问点给予柴胡水提取物，采用代谢组 学技术并结合临床生化指标综合评价柴胡提取物的保肝作用，寻找与毒性作用相关的的生物标记物 1 (群)，为探讨柴胡的解热和保护肝损伤作用机制提供依据依据。方法采用灌胃给予500mg·kg APAP建立急性肝损伤小鼠模型。设立柴胡单次给药组，给予APAP6h后分别灌胃给予低、高两个剂 量(以柴胡生药计99·kg～、369·kg。)柴胡水提液，APAP给药24h后取血浆及肝脏组织进行分析； 设立柴胡多次预防给药组和柴胡多次治疗给药组：多次预防给药组前3天每天灌胃给予低、高两个 剂量柴胡水提液，第4天灌胃给予APAP；多次治疗给药组于第1天灌胃给予APAP，第2～4d灌胃 给予低、高两个剂量柴胡提取液，两组均在最后一次给药24h后取血浆及肝脏组织进行分析。每组 均平行设空白对照组，灌胃给予0．5％cMC—Na。血浆样品分别利用全自动生化仪进行丙氨酸氨基转 SIMCA—P13．0软件进行代谢组学分析。肝脏组织样品用于制各肝脏病理切片，常规染色。结果常规 生化指标的结果表明，柴胡低、高剂量组单次及多次给药均可降低对乙酰氨基酚所致ALT、AST升 2D散点图分析表明， 高，与模型组比差异有显著性意义(PO．05)。血浆lJPLc奇Tof．MS的PLS—DA 柴胡低、高剂量给药组均远离模型组向正常对照组移行。从代谢谱比较，柴胡可调节对乙酰氨基酚 引起的内源性物质变化，使其趋于正常。包括与脂代谢相关盼溶血磷鹰胆碱、脑磷脂、肉毒碱，与 氨基酸代谢相关的组氨酸、鸟氮酸、脯氨酸、亮氨酸及能量代谢柜关的舰酸、甜菜碱等。结论柴 胡具有改善对乙酰氨基酚所致肝脏损伤的作用，代谢组学可以灵敏、准确地预测肝脏损伤的发生和 发展，为探讨柴胡保护肝脏作用的机制及临床合理用药提供依据。 关键词：柴胡；对乙酰氨基酚；肝损伤：代谢组学 The effectofRadix basedon protective Bupleuriagaillstliver叫urybyAcetaminophen Melabonomics wU Yu．xin2，YANG xia0坦，WANG F锄g-xiuL2，TANGDa唧哪2’FANXia．1ei比，LUⅥ-hon91≯ InsthteForFoodarId ofPha肿aceutical (1．Jiangsu DⅢgConlml，N删i唱2lO008，C11ina；2．Depanrnent Medical ColIe铲，Xu凼all，22l004，China) Analysis，Xuzllou a whichis ABsTRACT：OBJECTⅣE：Acetamjnophen(APAP)isWide】yused卸a!gesjcdrug usually dosesbutovefdosecanc鑫usea￡II【eliver 翰featrecommended thefapeutic iqu哆．定口如6z妒艮2∥f(Z矽has [