溶出度检查计量判断方案建立暨与计数方案比较.pdfVIP

溶出度检查计量判断方案的建立暨与计数方案的比较 姜雄平1，傅一J、荚2，魏立平1靳守东111．总后勤部卫奠部药品仪器检验所．北京100166：2．总后勤部卫生部．北京l00842) 溶出度是检查固体制剂中药物溶出速率与程 厂、‘、 ?，‘、 度的方法，是固体制剂药物有效性的重要技术指 ! ＼i 1·。 标。各国药典对溶出度结果判断均采用计数法。美 概 { ‘ji ‘： 塞 国药贝采用了三阶段试验判断，工作量大、效率低。 密 计数法并未充分利用溶出度的数据信息，特别是未 度 |‘ ／八i 能考虑溶出离散度，判断效率低。计量法具有充分 ．|／， ＼ 利用溶出度的数据信息、判断效率高、并可考虑溶 。／。 ．·’＼一＼j ‘k 出离散度的优点。本文从概率论和统计学角度探讨 115 溶出度计量判断方法。 溶出值，‘ 图1 溶出值的正态分布 1足、五月值的理论推导 可接受的孤立批成品率一般为95％。也就是说 中国药典溶出度限度规定了判断下限Q，并规 单个制剂溶出度x在Q·10～115．0％之间的制剂个 定了次级判断下限9-10与极限判断下限9-20。美 数应占总数的95％(方案I：方差估计置信度95．0 国药典次级判断下限为Q．15，极限判断下限为9 ％)以上： ．25。可见中国药典较严，本文以中国药典的判断规 一15 则为基础探讨溶出度计量判断方法。 (2) 按照中国药典的判断规则，单个制剂溶出度的 JD-。／(x)出≥o·95 下限设为Q·10是可行的。 考虑到目前溶出度判断较为宽松，所以本文还 各国药典均未对溶出度上限作出规定。实际工 设计了方案II：成品率为92．5％，方差估计置信度 作中由于检测方法不完善或制剂中辅料的干扰，溶 92．5％，和方案llh成品率为90．0％，方差估计置 出度存在超过1】0％的现象，但按规定均判为符合 信度90．0％。 规定。这种判断实际上默许了检测方法的不专属性 按照式2，对于给定的总体平均溶出度∥值， 与辅料的干扰，存在效大的误差，显然不科学。因 可计算出相应允许的总体标准差最大值：口万盘，其 此，有必要设定溶出度的上限。通常莼品平均含量 结果见表l。 规定范围为90．0％～110．0％，按照含量均匀度测定 由表l可知，不同的平均溶出度口有不同的口 的统计学原理推断，单个制剂含量的可接受范围应 ∥唐，溶出度越接近Q-lO～115．O％的中间值M，允 为85．0％～】15．0％。掘此，单个制剂溶出度的上限 许的标准差就越大：反之平均溶出度越接近Q或 设为115．0％是合理的。 1 10％，允许的标准差就越小。