大黄泻下的大肠靶向给药之我见.pdfVIP

维普资讯 靖 27卷第 中 国 中 药 杂 志 viiI27．No 2㈣ 2年 ChinaJournaIofChineseMateriaMedica Jan ，2002 · 学术探讨 · 大黄泻下的大肠靶 向给药之我见 武新安 (兰州医学院 第一附属医院，甘肃 兰州 730000) [摘要] 目的：从药剂学的角度出发阐明大黄作为诲下剂应大肠靶 向结药 的观点 方法 ：根据近 60年 国内外 药理学 、药剂学l及临床实验研 究 ，论述 r结合蒽醌 、特别是游离蒽醍对大肠蠕动和转运时间的影 响和它们的吸收特 点 ．以及太黄提取 浓缩 、干燥过程 中成分 的损失情况。结果及 结论 ：大黄提取物中的游离蒽醌应视 为有 效泻 F成 分 ；不仅应注意大黄提取 、浓缩 、干燥过程 中游离蒽醌的损先，更应注意游离蒽酣在 上消化道转运过程 中的损 失 ：大 西靶 向给药可 阻止游离蒽醮在上消化道的吸收 ．特有利于提 高疗技和降低用量。 [关键词] 大黄提取物 ；泻下剂 ：大肠靶 向给药 ：游离蒽醌 ；结台蒽醌 大黄饿为常用 中药之一 ，从古至今都被广泛 的研究着 ， 大抑制大肠的水舟l及电解质吸收 ， 有 强的水胥作用 ． 对其泻下作用的研究显得尤为突 出 为了确保其泻下作用 ． 且蒽醌与蒽酮及9一蒽酮与 l0蒽酮之 间的活 陛无 阻址差异 早就有大黄 不宜久煎，^溺剂宜后下 的古训 。随着科学技 Yanaauchi等 直接将药液洼^小 鼠结腑 中得到 ：芦荽大黄索 术水平的不断提 高 ，人们不仅对大黄提取浓缩干燥过程 中有 蒽酮泻 下作用 的 ED5n为 54 5t,mol-kg ．大黄酸 蒽酮 的 效成舒的变化进 行了较为细致的研究 ，而且对其体 内吸收及 ED50为 ll4~*rnol‘ Lengprsehlowlb。用大 剂量 的番 泻 泻下机理亦进行 了较广泛 的研究 ，对 泻下成分的蛆成 、作用 苷 (250～500nag。kg。。)受其代谢物 (10～100m,g- 。。)给太 部位 及泻 F机理 有 了新的认识 本文在 简要概述 了当前 的 鼠寝 胃，结果未对上 消化道 的转运时 问造成影响 ；同时绐大 研究状况后 ，针对 目前太黄泻 下制剂的缺 陷，从药剂学的角 鼠结肠分另I『洼^50mg-kg。。的番泻苷 、番泻苷元 大黄酸 、太 度出发 ，提出 r将太黄泻下成分制成太肠靶 向制剂 的设想 ， 黄酸蒽酮后 ，大肠的转运 时间从对照组的大于8h分别降至 这更有利于发挥药效 、减少用量及个体 差异、防止不 良反应 ， (46±9)，(34 11)，(53±83)，(16±4】rain，表明促进大脑蠕 与同行磋 商 动是这些成分泻下的主要原因 活性最强 的番泻苷 只有在 1 更新观念——游离蒽醌类亦为有救泻下成分 、大肠 为其 小鼠太骑被细菌酶迅速转化为大黄酸茁酮和大黄酸后才有 作用部位 泻下作用 ，而番泻苷本身无泻下作用 当小 鼠服用氯霉索 长期 以来人们 只把结台蒽醌类 当饿大黄泻下 的有效成 后，番泻苷 A，c泻下的 E 为对照组的 3倍 ，在结肠 中的蒽 分，《中药志》中亦指 出l】：当大黄 中游离蒽醌类 的古量稍高 酮总量为对照组的 l／3J，这 是大肠 中细菌的活性受抑制所 或接近结合蒽醌类 时，其泻下作用很差或几乎无泻下作用。 致 此 外 ，Hoeutenbe-rgheA 等 发 现 ：肠道 无 菌 的大 鼠 造成长期 来认为游离蒽醌无泻下作用 的主要 原 因可 能与 (germfreerts)在结肠注人大黄酸蒽酮和太黄酸后无泻 F作 如下两方面有关 ：第 一，提取过程 中游离蒽醌类 的损失远 比 用 。由此可见 ，游 离蒽醌蒽酮是大黄 中结合蒽醌能产生泻下