永生化胰岛β细胞系研究进展.pdf

．．370—． ．综述． “永生化”胰岛p细胞系研究进展 张佳林1，钟嘉明t，张成钧t，崔雪阳2 摘 要：目前迅猛发展的分子生物学技术使建寺新型功能性“永生化”胰岛B细胞系成为可能。文章综述了“永牛化”胰岛p 细胞系的建立及应用进展。就胰岛素瘤衍生的胰岛B细胞系、转基因技术建立的胰岛B细胞系、胰岛或非胰岛细胞来源的胰 岛素分泌细胞、干细胞来源的胰岛素分泌细胞、细胞融合的杂交胰岛B细胞系进行论述。 关键词：胰岛8细胞系；胰岛素分泌；永生化；糖尿病 中图分类号：R587．1 文献标识码：A inimmortalized finesZHANG Xue— Jia-linl，ZHONG Progress pancreatic13-cell Jia-min91，ZHANGCheng-junl，CUI General First ChinaMedical 1 of Surgery,theHospitalof 10001，Liaoning, yan92 (1．Department University,Shenyang Medical ofClinicalMedicine，China ChincL；2．Department University,Sheny∞g110001，Liaoning,China) 糖尿病是一种常见的以血糖升高为主要特征的 胰岛素的B细胞系。如RIN、INS—l和CM等细胞系。 代谢紊乱综合征。随着糖尿病发病人群的不断增加， 最初的肿瘤细胞是通过大剂量放射线照射近交系 Deaconess 胰岛B细胞生物学特性和胰岛移植逐渐成为新的研 NEDH(NeW England Hospital)大鼠获得的， 究热点。然而．由于供胰短缺难以获取大量有功能的 该肿瘤细胞经连续移植后构建了两种细胞系RIN—r 胰岛细胞．加之细胞均一性难以保证及培养后细胞功 能的迅速蜕变限制了胰岛B细胞的相关研究，同时 也制约了胰岛移植的开展和应用。建立“永生化”胰岛 率．常用于胰岛素分泌机制和胰岛细胞凋亡研究In21。然 B细胞系将是解决上述问题的一个有效手段。目前国 而．RIN—mSF细胞系对葡萄糖刺激引起的胰岛素分泌 insulin 内外已成功建立一些胰岛B细胞系，如RIN—m5F和(glUCOse—stimulated 想．这可能与其一系列的功能异常有关，包括葡萄糖转 HIT-T15是供胰岛13细胞研究较为理想的替代物．但 缺乏对葡萄糖变化的敏感性。近年来现代分子生物学 运异常和严重缺乏葡萄糖磷酸化酶及葡萄糖激酶而导 技术的快速发展不但为胰岛B细胞系建立提供了技 致代谢异常。早期传代葡萄糖无反应的RIN—m5F细胞 术保障．而且还在方法和策略上带来了新的突破．有 可能建立功能更加完备的细胞系用于胰岛素分泌机 乏葡萄糖激酶．通过过表达葡萄糖激酶而建立GK细 制、糖尿病病因学和胰岛移植等的基础与临床研究。 胞克隆．在糖尿病大鼠体内可稳定维持胰岛素分泌及 文章着重分析所建立的细胞系，对胰岛B细胞系的 对生理浓度葡萄糖刺激反应特性。 研究现状做一简要综述。 INS—l细胞系也是来源于辐射诱导的胰岛B细