尼洛替尼（Nilotinib）.pdfVIP

中田制药信息2012年第28卷第7期 尼洛替尼 (Nilotinib) 1简介 目前治疗CML的金标准是依马替尼 (imathaib)， 尼洛替尼 (Nilotinib)是一种有效治疗新诊断 一 种选择性的酪胺酸激酶抑制剂，它高效且耐受I生 的慢性期Philadelphia~色体一阳性的慢性骨髓性 白 好，依马替尼在随机试验中有85％的病人总体存活达 血病 (CML)一线药物。它是以氨基吡啶为基本 N8年，并有92％病人的病情不致于从发展期到恶化 母核 ，对BCR—ABL激酶有高亲和力的酪氨酸激酶 期。但是，仍有一些病人无法耐受因用依马替尼产 抑制剂 (TKI)。CML是一种血细胞癌，占成人白 生的副作用，或者对该药产生耐药性；早期的慢性 血病的15％。而CML病人q~Philadelphia染色体一阳 期CML病人接受依马替尼治疗后约有25 欠佳或 性的占90—95％。全世界每年在1O万人中发现1—2 治疗失败。因此有必要开发新的TKI，包括尼洛替尼 例CML新病人，诊断的中值年龄大约60岁，近50％ (商品名Tasigna)和达沙替尼 (dasatinib)， 淋 病人在诊断期是无症状的。 内试验中均展现出高于依马替尼潜力。 CML的发展主要分为以下阶段 ：慢性期 (超 在ENESTnd研究中，接受300mg／Ft2次尼洛替 过90％病人是在该期被诊断)，加速期 (症状：血 尼治疗的病人耐受性总体较好。尽管该药引起校 液或骨髓中胚细胞 占15～29％，血液中嗜碱细胞大 正的QT间隔 (QTc)延长，但是引起心脏有关的 于20％，与治疗无关的血小板增多或血小板减少， 副作用发生率低。临床试验证明尼洛替尼是有效 或者克隆性细胞遗传演化 )和胚细胞期或称原始 的，已在多个国家批准治疗依马替尼一耐药的或一 细胞危象期 (症状 ：血液或骨髓中胚细胞≥30％， 不耐受的慢性期或加速期的Philadelphia染色体一阳 或髓外的胚细胞浸润)。在最初的慢性期有50％以 性CML。 上的病例产生脾大。 2合成路线 (见下图) F。 F3 B CH3 NH，CN ．HCl c2H 。 c2H5／o O 0 NaOH inC21．[sOt{ HO c2H5／o ～ andH O O o CF3 H F3C N H2N人