溃疡性结肠炎发病机制的研究进展.pdfVIP

1II-}ZI 生 箜鲞箜塑Cli望calg ! _l互 ．89． · 综 述 · 溃疡性结肠炎发病机制的研究进展 董魁星，齐洪武 [关键词] 溃疡性结肠炎；发病机制 ；免疫 [中国图书资料分类号] R574．621 [文献标志码] A [文章编号] 1002—3429(2012)12—0089—04 [DOI] 10．3969／j．issn．1002—3429．2012．12．036 溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis，UC)是一种慢性 P．gP)与UC患者产生激素耐药密切关联 。 非特异性炎症，主要累及直肠、结肠黏膜，主要表现为 2 免疫因素 腹痛、腹泻、里急后重、黏液血便，有少数患者伴有发 免疫因素在UC病因中发挥重要作用。UC患者 热、腹部绞痛及体重减轻等…。uc的病变范围广泛， 常伴有类风湿脊柱炎、结节性红斑、眼葡萄膜炎与血管 病情反复发作，迁延不愈，临床治疗效果欠佳 ，具有癌 炎、硬化性胆管炎等 自身免疫疾病。根据 UC临床特 变性 ，世界卫生组织确定 UC为现代难治病之一。笔者 征、免疫抑制剂治疗有效性 、组织病理学检查等，充分 复习近年文献，对UC发病机制的研究进展综述如下。 说明在 UC发生与发展中免疫因素发挥着重要作用。 1 遗传 因素 2．1 细胞因子 (cytokine，CK)因素 CK是具有活性 UC的发病具有一定的遗传性，5％ ～10％的患者 的多肽类或糖蛋白类物质，由免疫细胞分泌，在机体的 有炎症性肠病 (inflammatoryboweldisease，IBD)阳性 免疫应答中具有重要作用。IL一1、IL一6、IL一8、肿瘤坏死 家族史 。调查发现同卵双生子 UC的患病率明显高 因子 (tumornecrosisfactor，TNF)是公认能介导UC发 于异卵双生子，说明遗传因素是 UC发病过程中的一个 病的促炎细胞因子，IL-4、IL．10具有抗炎作用。UC患 重要原因，且 UC遗传基础存在多重联合基因以及不纯 者的肠黏膜中抗炎 CK水平下降，促炎 CK水平升高， 一 性。目前研究发现 UC的易感基因主要位于第 6、7、 且升高的水平与UC的严重程度呈正相关 ，免疫调节失 l2、16、19等号染色体上。研究显示最早发现与UC有 衡的持久性促使炎症慢性化。 相关性的是人类 白细胞抗原 (humamleucocyteantigen， 研究发现TNF—B、IL一1、IL一6诱发的肠道炎症反应 HLA)基因，分为 HLA．I类和 HLA一Ⅱ类两种，与UC关系 主要通过诱导以IL一8为代表的趋化因子而实现 。在 最为密切的是 HLA-II类分子基因。人类细胞毒性T淋 UC中IL4对淋巴细胞和巨噬细胞发挥免疫调节作用， 巴细胞相关抗原 4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4， 抑制单核巨噬细胞产生 IL一1B和TNF．，同时下调活化 CTLA-4)是激活T细胞的重要调节因子，CTLA-4等位 的单核巨噬细胞分泌氧 自由基 ，该作用存在剂量效应 基因122bp片段与 UC显著相关。Chen等 通过对 关系 J。IL一10主要抑制单核巨噬细胞使其失活从而 300例UC患者的基因研究，发现 CTLA_4基因作为易 抑制 CK表达。UC患者 IL一10的循环水平很高，能够 感基因在该病的发病中发挥了重要作用。核因子 KB 下调 IL．2、干扰素 IFN．^y等促炎CK。IBD患者的IL一22 (nuclearfactorKB，NF—KB)是位于人类第 4号染色体 具有促炎作用，其作用于结肠上皮的肌纤维母细胞 ，能 (4q24)上的编码转录抑制因子，其是在进化学上高度 促进炎症前细胞 因子和基质降解分子的表达 ；IL一13 保守的一种转录因子 ，广泛存在于各种组织中，在免疫 可增强上皮细胞的凋亡、降低细胞间紧密连接、减缓上 反应、细胞生长