COX_2选择性抑制剂的抗肿瘤作用的的研究进展.pdfVIP

·综述讲座 · CO X - 2 选择性抑制剂的抗肿瘤作用研究进展 * ( ) 陈静君 ,任 宏 广东化工制药职业技术学院 ,广州市 510520 中图分类号 R 969 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2007) 19- 1508- 02 在 2005 年我国卫生部的最新统计中 , 恶性肿瘤所致的死 COX - 2 蛋白质的高表达 , 而在正常黏膜中却未发现 。Tucker 亡率占据各种死亡原因的首位 , 其中胃、肝 、肺 、食道 4 种恶性 ON 等[10 ]发现胰腺癌组织中 COX - 2 的 mRNA 水平较相邻非 肿瘤的死亡数占全部恶性肿瘤死亡数的 75 0 % ( 男 80 7 % 、女 癌组织增高达 60 倍 。Ko ga H 等[11 ]的实验证实 ,在高分化的肝 51 8 %) [ 1 ] , 即在今后相当长的时期内这 4 种恶性肿瘤的防治 细胞癌中 COX - 2 的表达增强 , 参与肝癌的早期形成阶段 , 而 与治疗将是我国肿瘤研究的重点 , 故寻找有效的化学药物成为 在进展期中表达呈现降低 。Chen WS 等[12 ]对 17 例结肠肿瘤患 抗肿瘤研究的热点 。 者并肝转移的原发灶 、转移灶及正常结肠黏膜 COX - 2 表达情 1 环氧化酶的发现及其生物学特性 况进行分析发现 , 正常黏膜不表达而原发灶明显表达且转移灶 自 1898 年合成了阿司匹林后其使用至今已过百年 , 之后 较原发灶表达更高 。Sheehan KM 等 [13 ]对 76 例结直肠肿瘤患 ( ) 者和 14 例正常人大肠黏膜组织中 COX - 2 表达的研究发现 , 又出现了一大批非甾体抗炎药 NSA IDs 。直到 1971 年才发现 ( ) COX - 2 在肿瘤细胞 、血管上皮细胞及成纤维细胞中均有表 这类药物主要是使环氧化酶 Cyclooxygenase , COX 发生不可 ( ) 达 , 邻近肿瘤的黏膜正常组织中有少量表达 , 而在正常大肠黏 逆乙酰化而抑制其活性 , 导致前列腺素 Prosta glandin , P Gs 合 成减少而产生相应的药理作用 [2 ] 。随后人们陆续从公牛 、绵羊 膜组织中未见表达 。COX - 2 表达与肿瘤淋巴结转移和肿瘤分 的精囊腺中提纯了环氧化酶 - 1 ( COX - 1) ; 又分离出环氧化 级呈正相关 ,与生存率呈负相关 。无 COX - 2 表达者 5 年生存 酶 - 2 ( COX - 2) ;还确定了这种新的同工酶 。 率 91 6 % ,而高表达者只有 40 5 % 。 COX - 1 呈现构成性表达 , 主要分布于胃肠道 、肾脏和血 4 COX - 2 促进肿瘤发生的机制研究 管中 , 有保护胃肠道黏膜 、调节肾脏血供和促进血小板聚集等 4 1 COX - 2 可直接促进肿瘤细胞的增生 , 抑制肿瘤细胞的 作用 , 对维持机体内环境稳定有重要作用 , 是属于 “管家基 凋亡 。细胞增殖及凋亡异常是肿瘤的特征之一 , 肿瘤细胞通常 因”。COX - 1 与肿瘤的发生关系不明显 , 在肿瘤