药品批准前生产现场检查国内外比较研究与思考.pdfVIP

2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 变更的变更，应有专门人员审核变更申请后决定是否需要进行再验证。当以下情形发生时，应该进行清洁 规程的再验证：第一，清洁剂改变或清洁程序作重要修改；第二，增加生产相对更难清洁的产品；第三， 设备有重大变更；第四，清洁规程有定期再验证的要求。 4结语 目前，我国药品生产企业对于清洁验证的重视程度不够，其现状令人堪忧，在某些企业，仅仅将验证 工作当作是应付GMP检查的临时任务。事实上，做好清洁验证工作是制药企业保证其药品质量的一个有 效前提，同时，开展合格的清洁验证工作也是企业节省能源、降低成本的有效途径，我国制药企业应该对 此提高认识，将清洁验证工作扎扎实实地落实到日常的药品生产工作中。 参考文献(略) 药品批准前生产现场检查的国内外比较研究与思考 王方敏，朱 娟，周坛树，高敏洁，张豹子，吴 浩，陈承清 (上海市食品药品监督管理局认证审评中心，上海200020) 摘要：药品注册生产现场检查，是核实申报工艺的真实性和可行性非常有力的监管手段。然而，国家颁 布的生产现场检查要点较为简要，在实施上尚无具体的指南或操作规程，在实际执行中存在着诸多困难， 各地在实际执行中差异较大。本文对国内外的药品批准前生产现场检查的实施模式进行了比较研究，分析 了国内目前检查工作存在的主要问题，结合国情，以规范检查的执行、提高监管的效率为目标，对国内生 产现场检查的实施模式提出了建设性的意见。 关键词：药品注册；生产现场检查；批准前检查；监管策略 药品质量的保证来源于对药品在研发和生产设计阶段的充分研究和验证。国家食品药品监督管理局 (下简称“国家局”)于2007年修订了《药品注册管理办法》，增加了生产现场检查以确认所申报的工艺是 否真实可行；并于2008年发布了《药品注册现场核查管理规定》，明确了生产现场检查的要点及判定原则。 然而，对于检查的具体操作及检查要点该如何把握，尚无指导性文件发布。目前国家局及各省级药监部门 在实际执行上差异较大，企业对生产现场检查的要求也普遍缺乏理解。如何规范检查的执行、统一尺度、 提高检查的效率，是值得深入探讨的问题。 1 国内外药品注册批准前生产现场检查的比较 我们经研究美国、欧盟和WHO的批准前生产现场检查的管理要求和实施模式，选择从检查启动条件、 标准与规范、检查人员的资质与管理、结果报告与评定等几个方面与国内进行了比较分析。 1．1检查的启动条件 国内的药品注册生产现场检查按规定范围为全面执行。由于需要检查的申请数量巨大，除了新药的生 产现场检查由国家局组织进行外，按新药管理的改变剂型和改变给药途径、仿制药及补充申请等均由各省 局实施。据报道，2009年度全国药品注册申请(不包括补充申请)的受理数量蔓J2336件llJ。 474 实施GMP相关研讨 欧盟仅对按集中审评程序申报的新药注册申请进行批准前的生产现场检查，对其他程序的申请按各成 员国的规定；对药典收载的仿制原料药．歇盟一般采用第三方COSg证N方法进行监管。据统计，EMA在 2007年的批准前现场检查共进行了145敬…。 美r目FDAN采用基于风险的检查计划。根据风险，FDA将现场检查分为2类．第一类为优先检查．包 括首次申请的生产场地、首次的申请人、首家仿制药、首敞新分}实体、治疗指数窄的制剂、原料药来源 高风险等9种情况；第二类为其他情况。FDA依据以往的检查历史记录情况，叮以直接作出建议批准(通 过)、建议暂停批准(不通过)，以及是否启动现场检查的处置：即便是对于符合优先检查标准的情况，也 可以免予进行现场检查直接作出结论，并非所有申请注册和补充申请的情况均开展批准前检查[31。 要求进行的约二分之一到三分之一，检查的数量均超过了注册申请的件敷，表哦JFDA对批准前现场检查的 实施是有选择有重点来进行的。 ∞ ∞ 口CDER发出的P^I要求 ∞ DCDER要求的PAI对应的申请件数 ∞